Dppa5a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dppa5a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10122

品系全称

C57BL/6JCya-Dppa5aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-434423-Dppa5a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dppa5a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10122) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
developmental pluripotency associated 5A
基因别称
Dppa5,Esg1,ecat2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025274 | Ensembl: ENSMUST00000071991
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101800Homozygous null mice exhibit normal development and fertility.
Dppa5a,也称为Developmental pluripotency associated 5a,是一个在多能干细胞中表达的重要基因。Dppa5a的表达与多能性维持和干细胞分化密切相关,它在胚胎发育过程中发挥着关键作用。Dppa5a的表达水平在胚胎干细胞(ESC)中较高,而在分化细胞中较低,这表明它可能在维持ESC的多能性方面发挥着重要作用。

Dppa5a在细胞命运决定中起着关键作用。研究表明,Dppa5a的表达可以促进小鼠成体细胞的重编程,使其转变为具有多能性的细胞。Dppa5a通过招募Brg/Brahma相关的因子(BAF)复合物来调节染色质可及性,并重新组织细胞状态特异性增强子,从而促进细胞命运转变。此外,Dppa5a的表达还与胚胎毒性相关,可以作为早期胚胎毒性评估的潜在生物标志物[2]。

在DNA损伤修复方面,Dppa5a也发挥着重要作用。研究表明,Dppa5a能够抑制突变的跨损伤DNA合成(TLS)和微同源介导的末端连接(MMEJ)修复途径。Dppa5a通过与U2小核核糖核蛋白(snRNP)结合,并直接调节Rev1基因的隐秘剪接,从而抑制TLS和MMEJ途径。Rev1和Polq是TLS和MMEJ修复途径中的关键基因,Dppa5a通过调节它们的隐秘剪接来抑制这些修复途径,从而维持基因组的稳定性[1]。

Dppa5a的表达还与DNA甲基化相关。研究表明,Dppa5a的表达受到DNA甲基化的调控。在诱导多能干细胞(iPSC)的重编程过程中,Dppa5a的表达水平较低,而在多能干细胞中较高。DNA甲基化水平的改变可以影响Dppa5a的表达,进而影响细胞的多能性维持和分化[3,4]。

此外,Dppa5a的表达还受到细胞培养环境的影响。研究表明,在有序的拓扑结构上培养的胚胎干细胞(ESC)能够更好地维持其多能性,而Dppa5a的表达也与这种多能性维持密切相关。在有序拓扑结构上培养的ESC表现出与未分化ESC相似的转录水平,这表明有序拓扑结构可能通过影响Dppa5a的表达来维持ESC的多能性[5]。

综上所述,Dppa5a是一个在多能干细胞中表达的重要基因,它在细胞命运决定、DNA损伤修复和DNA甲基化等方面发挥着重要作用。Dppa5a的表达受到多种因素的调控,包括细胞培养环境、DNA甲基化水平等。深入研究Dppa5a的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解多能干细胞的发育和分化过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Fangjie, Wang, Lin, Dong, Yuping, Gao, Jing, Zheng, Ping. 2023. DPPA5A suppresses the mutagenic TLS and MMEJ pathways by modulating the cryptic splicing of Rev1 and Polq in mouse embryonic stem cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2305187120. doi:10.1073/pnas.2305187120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37459543/
2. Huang, Tao, Liu, Dong, Wang, Xiaomin, Wang, Bo, Pei, Duanqing. 2024. Engineering mouse cell fate controller by rational design. In Nature communications, 15, 6200. doi:10.1038/s41467-024-50551-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39043686/
3. Kim, Eun Young, Jeon, Kilsoo, Park, Hyo Young, Chung, Hyung Min, Park, Se Pill. 2010. Differences between cellular and molecular profiles of induced pluripotent stem cells generated from mouse embryonic fibroblasts. In Cellular reprogramming, 12, 627-39. doi:10.1089/cell.2010.0013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20958217/
4. Lee, Dong-Sung, Shin, Jong-Yeon, Tonge, Peter D, Nagy, Andras, Seo, Jeong-Sun. 2014. An epigenomic roadmap to induced pluripotency reveals DNA methylation as a reprogramming modulator. In Nature communications, 5, 5619. doi:10.1038/ncomms6619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25493341/
5. Ji, Lijun, LaPointe, Vanessa L S, Evans, Nicholas D, Stevens, Molly M. 2012. Changes in embryonic stem cell colony morphology and early differentiation markers driven by colloidal crystal topographical cues. In European cells & materials, 23, 135-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22370796/