Fam222a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fam222a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10103

品系全称

C57BL/6JCya-Fam222aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-433940-Fam222a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fam222a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10103) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
family with sequence similarity 222, member A
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001004180 | Ensembl: ENSMUST00000043650
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FAM222A是一种编码淀粉样斑块核心蛋白的基因,被认为是与阿尔茨海默病(AD)脑萎缩相关的易感基因。FAM222A编码的蛋白主要表达在中枢神经系统(CNS)中,并且在AD患者的脑中表达水平升高。FAM222A蛋白在淀粉样斑块中积累,并通过其N端Aβ结合结构域与Aβ相互作用,促进Aβ聚集。在AD小鼠模型中,FAM222A蛋白的表达增加会加剧神经炎症和认知功能障碍,而FAM222A蛋白的缺失则会抑制淀粉样斑块的生成、神经炎症和认知障碍[2]。此外,FAM222A基因的表达与多个AD相关通路基因的表达显著相关,提示FAM222A与AD相关基因可能在相似的生物学过程中同时活跃,支持FAM222A与AD的相关性[1]。

除了与AD相关,FAM222A还与内皮生物学和血管生成有关。研究发现,FAM222A是BRD4调节的基底内皮转录组的一部分,在内皮细胞中发挥重要作用。在体外、体外和体内实验中,敲低内皮细胞中的FAM222A会显著降低细胞增殖、迁移、网络形成、主动脉芽生和Matrigel栓塞血管化。而FAM222A的过表达则会产生相反的效果。这些结果表明,FAM222A是内皮生物学和血管生成的一个新的、BRD4调节的关键决定因素[3]。

在AD患者和Nasu-Hakola病(NHD)患者的脑中,FAM222A编码的47kDa蛋白,称为Aggregatin,主要在反应性星形胶质细胞中表达。Aggregatin在淀粉样斑块中积累,并与Aβ相互作用,促进Aβ聚集。研究发现,在AD和NHD患者的脑中,Aggregatin主要在反应性星形胶质细胞中表达,而在神经元和胶质细胞中的表达较少。这些结果表明,Aggregatin在人类CNS中主要在反应性星形胶质细胞中表达[4]。

此外,研究发现,在大鼠海马神经发生生态位中,FAM222A的表达受到DNA甲基化的调控。在CUR暴露的组中,FAM222A的表达上调,而Gpr150、Mmp23、Rprml和Pcdh8的表达下调。CUR暴露还改变了与细胞粘附相关的基因的表达,表明CUR诱导的增强的突触可塑性可能与细胞粘附有关[5]。

在TNF-α介导的肝损伤模型中,研究发现,FAM222A的表达与肝脏中的脂质代谢和基因表达水平的变化有关。FAM222A的表达与多个差异代谢物和差异表达基因显著正相关,提示FAM222A可能参与了肝脏中的脂质代谢和基因表达水平的调控[6]。

综上所述,FAM222A是一种与AD脑萎缩相关的易感基因,其编码的蛋白在AD和NHD患者的脑中积累,并与Aβ相互作用,促进Aβ聚集。FAM222A还与内皮生物学和血管生成有关,是BRD4调节的基底内皮转录组的一部分。此外,FAM222A的表达还受到DNA甲基化的调控,并可能参与了肝脏中的脂质代谢和基因表达水平的调控。FAM222A的研究有助于深入理解AD和NHD的发病机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Jingjing, LaFleur, Bonnie, Hussainy, Sadiya, Perry, George. . Gene Co-Expression Analysis of Multiple Brain Tissues Reveals Correlation of FAM222A Expression with Multiple Alzheimer's Disease-Related Genes. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 99, S249-S263. doi:10.3233/JAD-221241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37092222/
2. Yan, Tingxiang, Liang, Jingjing, Gao, Ju, Zhu, Xiaofeng, Wang, Xinglong. 2020. FAM222A encodes a protein which accumulates in plaques in Alzheimer's disease. In Nature communications, 11, 411. doi:10.1038/s41467-019-13962-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31964863/
3. Tzani, Aspasia, Haemmig, Stefan, Cheng, Henry S, Feinberg, Mark W, Plutzky, Jorge. 2023. FAM222A, Part of the BET-Regulated Basal Endothelial Transcriptome, Is a Novel Determinant of Endothelial Biology and Angiogenesis-Brief Report. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 44, 143-155. doi:10.1161/ATVBAHA.123.319909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37942611/
4. Satoh, Jun-Ichi, Kino, Yoshihiro, Yanaizu, Motoaki, Ishida, Tsuyoshi, Saito, Yuko. . Reactive astrocytes express Aggregatin (FAM222A) in the brains of Alzheimer's disease and Nasu-Hakola disease. In Intractable & rare diseases research, 9, 217-221. doi:10.5582/irdr.2020.03080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33139980/
5. Tang, Qian, Ojiro, Ryota, Ozawa, Shunsuke, Yoshida, Toshinori, Shibutani, Makoto. 2024. DNA methylation-altered genes in the rat hippocampal neurogenic niche after continuous exposure to amorphous curcumin. In Journal of chemical neuroanatomy, 137, 102414. doi:10.1016/j.jchemneu.2024.102414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38490283/
6. Li, Yingying, Cao, Bo, Lin, Mengmeng, Li, Guohui, Li, Chunyu. 2024. An integrative lipidomics and transcriptomics study revealing Bavachin and Icariin synergistically induce idiosyncratic liver injury. In Immunopharmacology and immunotoxicology, 46, 924-934. doi:10.1080/08923973.2024.2424293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39505304/