Grxcr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Grxcr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10099

品系全称

C57BL/6JCya-Grxcr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-433899-Grxcr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grxcr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10099) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutaredoxin, cysteine rich 1
基因别称
Tg(Eno2-Gabrb3)0370Brll,pi,tde
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001018019 | Ensembl: ENSMUST00000094715
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3577767Homozygous mutations at this locus result in circling and head tossing behavior, and impaired hearing.
Grxcr1,也称为Glutaredoxin Cysteine Rich 1,是一种编码290个氨基酸的蛋白质的基因,该蛋白质在细胞中发挥重要作用。Grxcr1蛋白包含一个与谷胱甘肽蛋白相似的区域和一个富含半胱氨酸的区域,这两个区域分别位于其N端和C端。Grxcr1基因在哺乳动物的内耳中表达,其编码的蛋白主要定位于内耳毛细胞的纤毛上,这些纤毛是听觉和前庭毛细胞顶端表面富含肌动蛋白的机械感觉结构。纤毛的精确结构对于正常的听觉功能至关重要。Grxcr1蛋白通过调节肌动蛋白细胞骨架结构,影响纤毛的生长和发育,从而维持正常的听觉功能[3,6]。

Grxcr1基因突变已被证实与多种听觉和前庭功能障碍有关。在人类中,Grxcr1基因的突变可以导致非综合征性聋,这是一种最常见的遗传性聋病类型,占所有遗传性聋病的80%左右。Grxcr1基因的突变通常呈常染色体隐性遗传,即患者需要从父母双方各继承一个突变基因才能表现出症状。Grxcr1基因的突变可以导致纤毛的结构异常,从而影响毛细胞的机械电信号传导,导致听觉和前庭功能障碍[1,4,5,7,8]。例如,一些研究发现,Grxcr1基因的突变可以导致纤毛变薄和缩短,从而影响毛细胞的机械电信号传导[3,5]。

此外,Grxcr1基因的突变还与其他一些疾病有关。例如,一些研究发现,Grxcr1基因的突变可以导致T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的发生[2]。T-ALL是一种影响T细胞的白血病,其发生与Grxcr1基因的突变有关。Grxcr1基因的突变可以导致T细胞的异常增殖和分化,从而导致T-ALL的发生。

Grxcr1基因的研究对于理解听觉和前庭功能障碍的遗传机制具有重要意义。Grxcr1基因的突变可以导致纤毛的结构异常,从而影响毛细胞的机械电信号传导,导致听觉和前庭功能障碍。Grxcr1基因的研究还可以为T-ALL的治疗提供新的思路和策略。通过研究Grxcr1基因的突变机制,可以开发出新的治疗方法,抑制T细胞的异常增殖和分化,从而治疗T-ALL。

参考文献:
1. Rastad, Hadith, Samimisedeh, Parham, Savad, Shahram, Seifi Alan, Mahnaz. 2023. A Novel Exon 2 Deletion Mutation in the GRXCR1 Gene Associated With Non-Syndromic Hearing Loss: A Case Report and Review of Literatures. In The Annals of otology, rhinology, and laryngology, 132, 1493-1495. doi:10.1177/00034894231161866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37009772/
2. Lorente-Cánovas, Beatriz, Eckrich, Stephanie, Lewis, Morag A, Marcotti, Walter, Steel, Karen P. 2022. Grxcr1 regulates hair bundle morphogenesis and is required for normal mechanoelectrical transduction in mouse cochlear hair cells. In PloS one, 17, e0261530. doi:10.1371/journal.pone.0261530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35235570/
3. Odeh, Hana, Hunker, Kristina L, Belyantseva, Inna A, Smith, Richard J H, Kohrman, David C. 2010. Mutations in Grxcr1 are the basis for inner ear dysfunction in the pirouette mouse. In American journal of human genetics, 86, 148-60. doi:10.1016/j.ajhg.2010.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20137774/
4. Schraders, Margit, Lee, Kwanghyuk, Oostrik, Jaap, Leal, Suzanne M, Kremer, Hannie. 2010. Homozygosity mapping reveals mutations of GRXCR1 as a cause of autosomal-recessive nonsyndromic hearing impairment. In American journal of human genetics, 86, 138-47. doi:10.1016/j.ajhg.2009.12.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20137778/
5. Mori, Kentaro, Miyanohara, Ikuyo, Moteki, Hideaki, Kurono, Yuichi, Usami, Shin-Ichi. 2015. Novel mutation in GRXCR1 at DFNB25 lead to progressive hearing loss and dizziness. In The Annals of otology, rhinology, and laryngology, 124 Suppl 1, 129S-34S. doi:10.1177/0003489415575061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25802247/
6. Avenarius, Matthew R, Jung, Jae-Yun, Askew, Charles, Raphael, Yehoash, Kohrman, David C. 2018. Grxcr2 is required for stereocilia morphogenesis in the cochlea. In PloS one, 13, e0201713. doi:10.1371/journal.pone.0201713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30157177/
7. Šafka Brožková, Dana, Laštůvková, Jana, Machalová, Eliška, Trková, Marie, Seeman, Pavel. 2012. DFNB35 due to a novel mutation in the ESRRB gene in a Czech consanguineous family. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 76, 1681-4. doi:10.1016/j.ijporl.2012.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22951369/
8. Khan, Amjad, Han, Shirui, Wang, Rongrong, Ahmad, Wasim, Zhang, Xue. 2019. Sequence variants in genes causing nonsyndromic hearing loss in a Pakistani cohort. In Molecular genetics & genomic medicine, 7, e917. doi:10.1002/mgg3.917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31389194/