Kprp-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kprp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10087

品系全称

C57BL/6JCya-Kprpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-433619-Kprp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kprp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10087) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
keratinocyte expressed, proline-rich
基因别称
1110001M24Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028629.1 | Ensembl: ENSMUST00000072363
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1969 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920981Mice heterozygous for a null allele show a thin stratum granulosum, detachment of lower layers of the stratum corneum, abnormal desmosome structure and enhanced percutaneous immune responses to irritants and allergens. Homozygotes show a similar phenotype as heterozygotes.
Kprp,即Keratinocyte Proline-Rich Protein(角化细胞脯氨酸丰富蛋白),是一种在皮肤和其它上皮组织中表达的蛋白。它属于脯氨酸丰富蛋白家族,这类蛋白通常富含脯氨酸,并且与细胞骨架的形成和维持有关。Kprp在表皮的分化过程中起着重要作用,特别是在角化细胞的终末分化阶段。它的表达模式与皮肤屏障功能的维持密切相关。

在人类的皮肤中,Kprp主要在表皮的颗粒层表达,并且与另一个重要的表皮蛋白loricrin共定位。Kprp的减少或缺陷可能会导致皮肤屏障功能障碍,例如在特应性皮炎(AD)患者中观察到的情况。研究表明,特应性皮炎患者的Kprp表达水平显著低于正常皮肤,这可能是由于Kprp基因的拷贝数变异导致的[1]。Kprp的缺失会导致角化细胞之间的粘附结构——桥粒的异常,以及角质层下层的分离,从而增强皮肤对刺激的炎症反应[1]。

Kprp不仅在人类中表达,也在动物模型中被研究。通过生成Kprp基因敲除小鼠,研究人员发现Kprp的缺失会导致皮肤屏障功能障碍,这表明Kprp在维持皮肤屏障功能方面起着重要作用[1]。这些小鼠表现出皮肤屏障的破坏,对刺激的炎症反应增强,并且对过敏原的免疫反应也增强[1]。

除了在皮肤中的作用,Kprp还与其它疾病相关。例如,研究表明Kprp的表达在食道鳞状细胞癌(ESCC)的进展中增加,这表明Kprp可能参与了肿瘤的发生和发展[5]。此外,Kprp的表达还受到microRNA(miRNA)的调控。例如,在斯-约翰逊综合征(SJS)/中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者的结膜上皮中,miRNA-455-3p的表达上调,而Kprp的表达下调[4]。这表明miRNA-455-3p可能通过抑制Kprp的表达来影响结膜上皮的生物学功能。

此外,Kprp的表达还受到DNA甲基化的调控。研究发现,在婴儿脐带血中,Kprp基因启动子区域的DNA甲基化水平与儿童早期的肥胖指标相关[6]。这表明Kprp的表达可能受到早期发育过程中的表观遗传调控,并且与后期的肥胖风险相关。

综上所述,Kprp是一种重要的表皮蛋白,参与维持皮肤屏障功能和上皮组织的正常生理功能。Kprp的表达受到多种因素的调控,包括基因变异、miRNA和DNA甲基化等。Kprp的缺失或异常表达与多种疾病相关,包括皮肤屏障功能障碍、肿瘤的发生和发展以及肥胖等。对Kprp的进一步研究将有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6]。

参考文献:
1. Suga, Hiraku, Oka, Tomonori, Sugaya, Makoto, Fukayama, Masashi, Sato, Shinichi. 2019. Keratinocyte Proline-Rich Protein Deficiency in Atopic Dermatitis Leads to Barrier Disruption. In The Journal of investigative dermatology, 139, 1867-1875.e7. doi:10.1016/j.jid.2019.02.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30905808/
2. Kong, Wuyi, Longaker, Michael T, Lorenz, H Peter. 2003. Molecular cloning and expression of keratinocyte proline-rich protein, a novel squamous epithelial marker isolated during skin development. In The Journal of biological chemistry, 278, 22781-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12668678/
3. Holthaus, Karin Brigit, Lachner, Julia, Ebner, Bettina, Tschachler, Erwin, Eckhart, Leopold. 2021. Gene duplications and gene loss in the epidermal differentiation complex during the evolutionary land-to-water transition of cetaceans. In Scientific reports, 11, 12334. doi:10.1038/s41598-021-91863-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34112911/
4. Ueta, Mayumi, Nishigaki, Hiromi, Sotozono, Chie, Naito, Yuji, Kinoshita, Shigeru. 2020. Regulation of gene expression by miRNA-455-3p, upregulated in the conjunctival epithelium of patients with Stevens-Johnson syndrome in the chronic stage. In Scientific reports, 10, 17239. doi:10.1038/s41598-020-74211-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33057072/
5. Li, Xu, Xia, Zhenkun. 2022. Network analysis of genes associated with esophageal squamous cell carcinoma progression. In Journal of investigative medicine : the official publication of the American Federation for Clinical Research, 70, 1365-1372. doi:10.1136/jim-2021-002265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35580918/
6. Jeriha, Jakob, Kolundzic, Nikola, Khurana, Preeti, Mauro, Theodora M, Ilic, Dusko. 2020. Markers for Ca++ -induced terminal differentiation of keratinocytes in vitro under defined conditions. In Experimental dermatology, 29, 1238-1242. doi:10.1111/exd.14199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32978827/