Creg1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Creg1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10078

品系全称

C57BL/6JCya-Creg1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-433375-Creg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Creg1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10078) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cellular repressor of E1A-stimulated genes 1
基因别称
Creg
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011804 | Ensembl: ENSMUST00000111432
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~11.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344382Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit decreased neovascularization after induction of hindlimb ischemia, and show increased infarction size, elevated cardiomyocyte apoptosis and impaired autophagy following myocardial ischemia/reperfusion injury.
Creg1,也称为细胞E1A抑制基因1(cellular repressor of E1A-stimulated genes 1),是一种重要的蛋白质,在细胞的分化和内稳态调节中发挥着关键作用。它是一种糖蛋白,具有转录调控和信号转导功能。Creg1可以与多种蛋白质相互作用,包括胰岛素样生长因子2受体(IGF2R)、MEK1/2、F-box蛋白27(FBXO27)等,参与调节细胞的生长、分化和代谢过程。

Creg1在骨骼肌的再生中起着重要作用。研究表明,Creg1的敲低会抑制肌原细胞分化和骨骼肌的再生。RNA测序数据显示,Creg1的敲低会导致肌肉卫星细胞再生过程中新生纤维的减少,而Creg1过表达则可以促进新生纤维的形成。Creg1的缺乏会抑制AMPKa1信号通路,导致肌肉再生受损。此外,Creg1的缺乏还会导致肌肉炎症和DKK3表达的上调,进一步影响肌肉再生过程[1]。

Creg1在心脏中也发挥着重要的保护作用。研究表明,Creg1可以抑制多柔比星诱导的心肌细胞铁死亡,从而减轻多柔比星诱导的心脏毒性。Creg1过表达可以减轻心肌损伤,而Creg1缺乏则会加重心脏毒性和铁死亡。Creg1通过调节FBXW7-FOXO1通路抑制丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)的表达,从而抑制铁死亡的发生[2]。

Creg1还可以通过促进自噬来改善糖尿病心肌病。Creg1的缺乏会加重糖尿病心肌病中的心脏功能障碍、心肌肥厚和纤维化,同时伴随着自噬功能的受损。Creg1过表达可以改善心脏功能,减轻心肌肥厚和纤维化,并通过促进自噬来改善糖尿病心肌病。Creg1通过抑制FBXO27的表达来抑制LAMP2蛋白的降解,从而促进自噬的发生[3]。

Creg1在调节骨骼肌对运动耐力的反应中也起着重要作用。Creg1的敲除会加速线粒体自噬的诱导,导致骨骼肌的消耗。Creg1的敲除会导致线粒体形态和功能的异常,抑制线粒体自噬。Creg1可以与热休克蛋白1(HSPD1/HSP60)相互作用,抑制Creg1的降解,并参与调节线粒体自噬[4]。

Creg1在巨核细胞成熟和血小板生成中也发挥着重要作用。Creg1蛋白在血小板和巨核细胞中表达,并且在血小板减少症患者的血小板中表达降低。Creg1的敲除会导致血小板减少,主要由于骨髓巨核细胞生成效率低下。Creg1可以直接与MEK1/2相互作用,并促进MEK1/2的磷酸化,从而调节巨核细胞的成熟和血小板生成[5]。

Creg1还可以促进溶酶体的生物合成和功能。Creg1主要定位于内吞-溶酶体区域,参与调节巨胞饮和克劳斯依赖性内吞作用。Creg1过表达可以促进溶酶体的酸化和生物合成,增强自噬和溶酶体介导的降解。Creg1在溶酶体生物合成中的作用可能与其增强的内吞转运有关[6]。

Creg1还可以刺激骨骼肌细胞中AMPK的磷酸化和葡萄糖摄取。Creg1可以与IGF2R结合,并通过激活AMPK信号通路来促进葡萄糖摄取。Creg1通过AMPK激活和IGF2R结合来调节葡萄糖代谢,从而影响肌肉再生[7]。

Creg1还可以促进解偶联蛋白1(UCP1)的表达和棕色脂肪生成。Creg1的过表达可以上调棕色脂肪相关基因的表达,包括UCP1。Creg1可以刺激UCP1启动子活性,并受甲状腺激素受体和视黄酸的影响。Creg1在调节UCP1表达和棕色脂肪生成中发挥着重要作用[8]。

综上所述,Creg1是一种重要的蛋白质,在细胞的分化和内稳态调节中发挥着关键作用。Creg1在骨骼肌再生、心脏保护、糖尿病心肌病、运动耐力调节、巨核细胞成熟、溶酶体功能和葡萄糖代谢等方面发挥着重要作用。Creg1的研究有助于深入理解细胞的生长、分化和代谢过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Haixu, Tian, Xiaoxiang, He, Lianqi, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2024. CREG1 deficiency impaired myoblast differentiation and skeletal muscle regeneration. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 15, 587-602. doi:10.1002/jcsm.13427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272853/
2. Liu, Dan, Cheng, Xiaoli, Wu, Hanlin, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2024. CREG1 attenuates doxorubicin-induced cardiotoxicity by inhibiting the ferroptosis of cardiomyocytes. In Redox biology, 75, 103293. doi:10.1016/j.redox.2024.103293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39094399/
3. Liu, Dan, Xing, Ruinan, Zhang, Quanyu, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2023. The CREG1-FBXO27-LAMP2 axis alleviates diabetic cardiomyopathy by promoting autophagy in cardiomyocytes. In Experimental & molecular medicine, 55, 2025-2038. doi:10.1038/s12276-023-01081-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658156/
4. Song, HaiXu, Tian, Xiaoxiang, Liu, Dan, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2021. CREG1 improves the capacity of the skeletal muscle response to exercise endurance via modulation of mitophagy. In Autophagy, 17, 4102-4118. doi:10.1080/15548627.2021.1904488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33726618/
5. Song, HaiXu, Li, Jiayin, Peng, Chengfei, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2023. The role of CREG1 in megakaryocyte maturation and thrombocytopoiesis. In International journal of biological sciences, 19, 3614-3627. doi:10.7150/ijbs.78660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37496998/
6. Liu, Jie, Qi, Yanmei, Chao, Joshua, Y Lee, Leonard, Li, Shaohua. 2021. CREG1 promotes lysosomal biogenesis and function. In Autophagy, 17, 4249-4265. doi:10.1080/15548627.2021.1909997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33966596/
7. Goto, Ayumi, Endo, Yuki, Yamashita, Hitoshi. 2022. CREG1 stimulates AMPK phosphorylation and glucose uptake in skeletal muscle cells. In Biochemical and biophysical research communications, 641, 162-167. doi:10.1016/j.bbrc.2022.12.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36528955/
8. Kusudo, Tatsuya, Hashimoto, Michihiro, Kataoka, Naoya, Nozaki, Aya, Yamashita, Hitoshi. . CREG1 promotes uncoupling protein 1 expression and brown adipogenesis in vitro. In Journal of biochemistry, 165, 47-55. doi:10.1093/jb/mvy083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30295852/