智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acsl5em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acsl5-KO
产品编号：
S-KO-10072
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acsl5-KO mice (Strain S-KO-10072) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acsl5em1/Cya
品系编号
KOCMP-433256-Acsl5-B6J-VA
产品编号
S-KO-10072
基因名
Acsl5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ACS2；ACS5；Facl5；1700030F05Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1919129 Homozygous mutant mice exhibit decreased mean bone mineral content and density measurements when compared with controls. A notably decreased mean platelet count is also observed.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acsl5位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acsl5基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acsl5-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Acsl5基因位于小鼠19号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在21号外显子。敲除区域（KO区域）位于第四至5号外显子，包含167个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acsl5基因功能的丧失。Acsl5-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出骨矿物质含量和密度降低，血小板计数明显减少。该模型可用于研究Acsl5基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACSL5，即长链酰基辅酶A合成酶家族成员5，是一种重要的代谢酶，参与脂肪酸的激活和代谢。ACSL5在细胞内主要定位于线粒体，其生理功能是催化长链脂肪酸与辅酶A结合形成酰基辅酶A，从而为脂肪酸的进一步代谢提供前提。脂肪酸代谢是生物体能量供应和储存的关键途径，ACSL5在其中发挥着不可或缺的作用。
ACSL5的表达和功能受到多种因素的调控。例如，SIRT6是一种组蛋白去乙酰化酶，研究发现，SIRT6可以与饱和脂肪酸结合，并将其转运至细胞核，从而在细胞核中发挥去乙酰化作用，影响基因表达。SIRT6可以通过去乙酰化ACSL5，促进脂肪酸的氧化，从而抑制非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生发展[1]。此外，ACSL5的表达还受到转录因子HNF4A和HNF4G的调控。HNF4A和HNF4G是肠上皮细胞中重要的转录因子，它们可以直接激活与脂肪酸氧化（FAO）相关的基因，包括ACSL5，从而促进肠干细胞（ISC）的更新和再生[2]。
ACSL5在多种疾病中发挥重要作用。研究发现，在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者和模型小鼠的肝脏组织中，ACSL5的表达水平显著升高，而细胞质中的SIRT6水平降低。这表明，SIRT6/ACSL5信号通路在NAFLD的发生发展中起着关键作用[1]。此外，ACSL5在癌症的发生发展中也有重要作用。ACSL家族成员在癌症中的功能存在差异，ACSL5主要作为肿瘤抑制因子发挥作用[2]。此外，ACSL5在铁死亡中也发挥重要作用。研究发现，ACSL4在铁死亡中起重要作用，而ACSL5的表达与铁死亡的敏感性没有明显相关性[3]。
ACSL5的突变或缺失会导致脂肪酸代谢障碍。例如，在澳大利亚柯利犬中，ACSL5基因的缺失导致肠道脂质吸收不良，表现为幼犬生长迟缓、腹泻、腹膨和被毛粗糙等症状[4]。此外，在糖尿病肾病（DKD）中，ACSL5的表达水平升高，导致肾脏近端肾小管上皮细胞（PTC）的脂质沉积和脂质凋亡增加，从而加剧DKD的进展[5]。
综上所述，ACSL5是一种重要的代谢酶，参与脂肪酸的激活和代谢，在多种生物学过程中发挥重要作用。ACSL5的功能受到多种因素的调控，包括SIRT6、HNF4A和HNF4G等。ACSL5在NAFLD、癌症和DKD等疾病中发挥重要作用，其表达和功能的改变可能导致脂肪酸代谢障碍和疾病的发生发展。因此，ACSL5可能成为治疗这些疾病的新靶点。
参考文献：
1. Hou, Tianyun, Tian, Yuan, Cao, Ziyang, Yang, Yang, Zhu, Wei-Guo. 2022. Cytoplasmic SIRT6-mediated ACSL5 deacetylation impedes nonalcoholic fatty liver disease by facilitating hepatic fatty acid oxidation. In Molecular cell, 82, 4099-4115.e9. doi:10.1016/j.molcel.2022.09.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36208627/
2. Quan, Jing, Bode, Ann M, Luo, Xiangjian. 2021. ACSL family: The regulatory mechanisms and therapeutic implications in cancer. In European journal of pharmacology, 909, 174397. doi:10.1016/j.ejphar.2021.174397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34332918/
3. Yuan, Hua, Li, Xuemei, Zhang, Xiuying, Kang, Rui, Tang, Daolin. 2016. Identification of ACSL4 as a biomarker and contributor of ferroptosis. In Biochemical and biophysical research communications, 478, 1338-43. doi:10.1016/j.bbrc.2016.08.124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27565726/
4. O'Brien, Mitchell J, Beijerink, Niek J, Sansom, Mandy, Chew, Tracy, Wade, Claire M. 2020. A large deletion on CFA28 omitting ACSL5 gene is associated with intestinal lipid malabsorption in the Australian Kelpie dog breed. In Scientific reports, 10, 18223. doi:10.1038/s41598-020-75243-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33106515/
5. Xi, Yiyun, Yang, Ming, Deng, Zebin, Tang, Chengyuan, Sun, Lin. 2024. ACSL5 promotes lipid deposition and lipoapoptosis in proximal tubular epithelial cells of diabetic kidney disease. In Molecular and cellular endocrinology, 595, 112418. doi:10.1016/j.mce.2024.112418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39557186/
