Spink6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Spink6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10069

品系全称

C57BL/6JCya-Spink6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-433180-Spink6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spink6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10069) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine peptidase inhibitor, Kazal type 6
基因别称
EG433180
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013797.2 | Ensembl: ENSMUST00000068473
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~7954 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Spink6,也称为Serine Protease Inhibitor Kazal-type 6,是一种重要的丝氨酸蛋白酶抑制剂,属于Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制剂(SPINKs)家族。SPINKs家族成员在许多生理和病理过程中发挥着关键作用,包括细胞生长、分化、凋亡和炎症反应等。Spink6具有一个典型的Kazal结构域,该结构域包含三个必需的分子内二硫键,这对于其正确折叠和活性至关重要[4]。

Spink6在多种组织中表达,包括皮肤、肝脏和肾脏等。在皮肤中,Spink6能够选择性地抑制Kallikrein相关的肽酶(KLKs),KLKs是一类高度保守的丝氨酸蛋白酶,在皮肤的生理和病理过程中发挥着重要作用。Spink6通过抑制KLKs的活性,维持皮肤屏障的完整性和功能[7]。在肝脏中,Spink6的表达与肿瘤的发生和进展密切相关。研究发现,Spink6的表达在肝细胞癌(HCC)细胞中显著降低,而其过表达能够抑制HCC细胞的恶性表型,包括细胞增殖、侵袭和迁移等。Spink6的肿瘤抑制功能与其蛋白酶抑制活性无关,而是通过其细胞外作用触发一系列信号通路,调节细胞周期进程、细胞凋亡和细胞迁移等[6]。

Spink6的表达和功能受到多种因素的调控,包括基因表达、转录后修饰和蛋白质稳定性等。研究发现,Spink6的表达受到BAP31-ELAVL1信号通路的调控。BAP31是一种内质网蛋白,其表达与HCC的肿瘤分级和转移密切相关。BAP31能够与RNA结合蛋白ELAVL1结合,促进其成熟并稳定SPINK6 mRNA的表达。SPINK6的过表达能够部分抵消BAP31/ELAVL1敲低引起的细胞极性丧失和转移减弱,表明BAP31-ELAVL1-SPINK6轴在HCC细胞极性丧失和转移中发挥着重要作用[2]。

Spink6的表达和功能也与免疫微环境和代谢过程密切相关。研究发现,Spink6的表达与头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的预后和免疫治疗反应相关。Spink6的表达与氧化应激相关基因的表达水平密切相关,而氧化应激相关基因的表达水平与HNSCC患者的预后和免疫治疗反应相关[1]。此外,Spink6的表达与HNSCC细胞的糖酵解水平相关。糖酵解是肿瘤细胞能量代谢的重要途径,而糖酵解水平与HNSCC患者的预后和免疫细胞浸润密切相关[5]。

Spink6的表达和功能也与指甲组织的发生和发育相关。研究发现,Spink6在指甲上皮细胞中表达,而RSPO4在指甲间质细胞中表达。Spink6的表达区分了指甲特异性角蛋白细胞与表皮角蛋白细胞,而RSPO4的表达与WNT信号通路的激活相关[3]。

综上所述,Spink6是一种重要的丝氨酸蛋白酶抑制剂,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。Spink6的表达和功能受到多种因素的调控,包括基因表达、转录后修饰和蛋白质稳定性等。Spink6的表达和功能与免疫微环境和代谢过程密切相关,其异常表达与多种疾病的发生和进展相关。Spink6的研究有助于深入理解丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Zhuoqi, Zheng, Chunning, Liu, Hongtao, Zhang, Chi, Tian, Yuan. 2023. A novel oxidative stress-related gene signature as an indicator of prognosis and immunotherapy responses in HNSCC. In Aging, 15, 14957-14984. doi:10.18632/aging.205323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38157249/
2. Zhang, Xiyang, Wang, Jing, Liang, Xiaohua, Yang, Shuya, Yang, Kun. 2025. BAP31-ELAVL1-SPINK6 axis induces loss of cell polarity and promotes metastasis in hepatocellular carcinoma. In International journal of biological sciences, 21, 1632-1648. doi:10.7150/ijbs.102566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39990675/
3. Kim, Hyun Je, Shim, Joon Ho, Park, Ji-Hye, Yang, Jun-Mo, Lee, Dongyoun. 2021. Single-cell RNA sequencing of human nail unit defines RSPO4 onychofibroblasts and SPINK6 nail epithelium. In Communications biology, 4, 692. doi:10.1038/s42003-021-02223-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34099859/
4. Lu, Hairong, Huang, Jinjiang, Li, Guodong, Wu, Hongyu, Huang, Qingshan. 2011. Expression, purification and characterization of recombinant human serine proteinase inhibitor Kazal-type 6 (SPINK6) in Pichia pastoris. In Protein expression and purification, 82, 144-9. doi:10.1016/j.pep.2011.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22212898/
5. Nie, Qian, Cao, Huan, Yang, Jianwang, Liu, Tao, Wang, Baoshan. 2024. Integration RNA bulk and single cell RNA sequencing to explore the change of glycolysis-related immune microenvironment and construct prognostic signature in head and neck squamous cell carcinoma. In Translational oncology, 46, 102021. doi:10.1016/j.tranon.2024.102021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38850799/
6. Ge, Kuikui, Huang, Jinjiang, Wang, Wei, Zhong, Jiang, Huang, Qingshan. . Serine protease inhibitor kazal-type 6 inhibits tumorigenesis of human hepatocellular carcinoma cells via its extracellular action. In Oncotarget, 8, 5965-5975. doi:10.18632/oncotarget.13983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27999203/
7. Fischer, J, Meyer-Hoffert, U. 2013. Regulation of kallikrein-related peptidases in the skin - from physiology to diseases to therapeutic options. In Thrombosis and haemostasis, 110, 442-9. doi:10.1160/TH12-11-0836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23446429/