Otulin-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Otulin-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10062

品系全称

C57BL/6JCya-Otulinem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-432940-Otulin-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otulin-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10062) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OTU deubiquitinase with linear linkage specificity
基因别称
Fam105b,m3Sapc,m7-1Sapc
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013792 | Ensembl: ENSMUST00000059662
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3577015Embryos homozygous for an ENU-induced mutation exhibit micrognathia, microcephaly, paucity of blood, and abnormal facial and vestibulocochlear nerve morphology. Keratinocyte-specific KO leads to delineated inflamed skin lesions (dermatitis) on back and tail.

发表文献

PNAS
2026-03-09
Deubiquitinase OTULIN dampens RIG-I-dependent antiviral signaling by removing linear ubiquitination from TRAF6
1
Otulin,也称为OTU deubiquitinase with linear linkage specificity,是一种重要的去泛素化酶,负责特异性地水解Met1-poly Ub链。它参与调控多种生物学过程,包括免疫反应、细胞凋亡、自噬、炎症和皮肤稳态等。

在免疫反应方面,Otulin对细胞内免疫至关重要。研究发现,Otulin基因的杂合子不足会导致对金黄色葡萄球菌α毒素的细胞内免疫能力受损,从而引发致命的坏死[1]。此外,Otulin基因突变与OTULIN相关的自身炎症综合征(ORAS)有关,患者表现为全身性炎症和反复发热[2]。Otulin的缺陷导致免疫反应失调,使机体难以有效抵抗病原体和外来刺激。

在细胞凋亡方面,Otulin通过去泛素化LUBAC来限制细胞死亡和炎症。研究发现,Otulin的催化失活会导致细胞死亡和炎症反应增加,这与LUBAC缺陷小鼠表型相似[5]。此外,Otulin的失活还会导致I型干扰素的过度产生,进一步加剧炎症反应。

在自噬方面,Otulin与LUBAC一起调节自噬的起始和成熟。研究发现,LUBAC和Otulin定位于吞噬体区域,通过介导线性泛素化和ATG13的稳定来控制自噬的起始和成熟[3]。Otulin的敲低会促进自噬的起始,但会阻止自噬体的成熟,导致ATG13蛋白过度泛素化并抑制自噬体的成熟。

在炎症方面,Otulin通过控制角质形成细胞的死亡和干细胞身份来维持皮肤稳态。研究发现,Otulin基因的缺失会导致炎症性皮肤病变,最终发展为疣状癌[4]。此外,Otulin缺陷的角质形成细胞还会表现出I型干扰素和IL-1β反应特征,导致皮肤炎症。

在染色质调控方面,Otulin还可以影响组蛋白修饰和基因表达。研究发现,Otulin可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[4]。

综上所述,Otulin是一种重要的去泛素化酶,参与调控多种生物学过程。它在免疫反应、细胞凋亡、自噬、炎症和皮肤稳态等方面发挥重要作用。研究Otulin的生物学功能和机制有助于深入理解相关疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Spaan, András N, Neehus, Anna-Lena, Laplantine, Emmanuel, Boisson, Bertrand, Casanova, Jean-Laurent. 2022. Human OTULIN haploinsufficiency impairs cell-intrinsic immunity to staphylococcal α-toxin. In Science (New York, N.Y.), 376, eabm6380. doi:10.1126/science.abm6380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587511/
2. Gezgin, Yüksel, Kırnaz, Berkay, Berdeli, Afig. 2022. Screening of OTULIN gene mutation with targeted next generation sequencing in Turkish populations and in silico analysis of these mutations. In Molecular biology reports, 49, 4643-4652. doi:10.1007/s11033-022-07312-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35294702/
3. Chu, Yuanyuan, Kang, Yingjin, Yan, Cong, Huo, Huanhuan, Liu, Yanfen. 2020. LUBAC and OTULIN regulate autophagy initiation and maturation by mediating the linear ubiquitination and the stabilization of ATG13. In Autophagy, 17, 1684-1699. doi:10.1080/15548627.2020.1781393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32543267/
4. Hoste, Esther, Lecomte, Kim, Annusver, Karl, Kasper, Maria, van Loo, Geert. 2021. OTULIN maintains skin homeostasis by controlling keratinocyte death and stem cell identity. In Nature communications, 12, 5913. doi:10.1038/s41467-021-25944-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34625556/
5. Heger, Klaus, Wickliffe, Katherine E, Ndoja, Ada, Newton, Kim, Dixit, Vishva M. 2018. OTULIN limits cell death and inflammation by deubiquitinating LUBAC. In Nature, 559, 120-124. doi:10.1038/s41586-018-0256-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29950720/

发表文献

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