Myo1a-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Myo1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10043

品系全称

C57BL/6JCya-Myo1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-432516-Myo1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myo1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10043) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin IA
基因别称
BBM-I,Myhl
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081219 | Ensembl: ENSMUST00000079590
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~21
敲除长度
~9.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107732Homozygous null mice display abnormal small intestine brush border morphology, but have normal hearing.
Myo1a(肌球蛋白Ia)是一种非典型的肌球蛋白,属于肌球蛋白I家族,是一类参与细胞内各种运动过程的蛋白质。肌球蛋白I家族成员在细胞内的运动过程,如细胞器转运、离子通道开关和细胞骨架重组中发挥着重要作用。Myo1a在多种细胞中表达,包括肠道上皮细胞、感觉神经元和听觉毛细胞等。

Myo1a在肠道上皮细胞中发挥着重要的肿瘤抑制功能。研究表明,Myo1a的失活与结直肠癌的发生发展密切相关。Myo1a的框移突变和启动子高甲基化是结直肠癌常见的遗传和表观遗传机制,导致Myo1a的表达下调。Myo1a的失活会导致细胞极性和分化能力的丧失,从而促进肿瘤的生长和转移[4]。此外,Myo1a的表达水平与结直肠癌患者的预后密切相关,低Myo1a表达水平的患者预后较差[4]。

在感觉神经元中,Myo1a的表达与听觉功能密切相关。研究表明,Myo1a的突变与非综合征型感音神经性聋有关。非综合征型感音神经性聋是一种遗传性聋病,表现为无其他相关症状的听力下降。研究发现,Myo1a的突变会导致听觉毛细胞功能障碍,进而影响听觉信号的传递[2,3]。然而,也有研究表明,Myo1a的突变与听力下降之间的关系并不明确,需要进一步的研究来阐明[1,5]。

除了肠道上皮细胞和感觉神经元,Myo1a还在其他组织和细胞中发挥着重要作用。例如,研究表明,Myo1a的突变与胃肿瘤的发生发展有关。Myo1a的框移突变和启动子高甲基化是胃肿瘤常见的遗传和表观遗传机制,导致Myo1a的表达下调。Myo1a的失活会导致细胞极性和分化能力的丧失,从而促进胃肿瘤的生长和转移[7]。

此外,Myo1a的突变还与其他疾病的发生发展有关。例如,研究发现,Myo1a的突变与非粘液性、非高级别浆液性上皮卵巢癌的发生发展有关[8]。此外,Myo1a的缺失与慢性疼痛的发生发展有关。研究发现,Myo1a缺失的雄性小鼠在受到周围组织损伤后更容易发展为慢性疼痛,这与肠道菌群失调和背根神经节巨噬细胞转录组激活有关[6]。

综上所述,Myo1a是一种重要的非典型肌球蛋白,参与细胞内的运动过程,并在多种组织和细胞中发挥着重要作用。Myo1a的突变与非综合征型感音神经性聋、结直肠癌、胃肿瘤、卵巢癌和慢性疼痛的发生发展有关。Myo1a的研究有助于深入理解细胞内运动过程的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Eisenberger, Tobias, Di Donato, Nataliya, Baig, Shahid M, Bergmann, Carsten, Bolz, Hanno J. 2014. Targeted and genomewide NGS data disqualify mutations in MYO1A, the "DFNA48 gene", as a cause of deafness. In Human mutation, 35, 565-70. doi:10.1002/humu.22532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24616153/
2. Donaudy, Francesca, Ferrara, Antonella, Esposito, Laura, Avraham, Karen B, Gasparini, Paolo. 2003. Multiple mutations of MYO1A, a cochlear-expressed gene, in sensorineural hearing loss. In American journal of human genetics, 72, 1571-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12736868/
3. Patton, John, Brewer, Carmen, Chien, Wade, Griffith, Andrew J, Biesecker, Leslie G. 2016. A genotypic ascertainment approach to refute the association of MYO1A variants with non-syndromic deafness. In European journal of human genetics : EJHG, 25, 147-149. doi:10.1038/ejhg.2016.140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27759032/
4. Mazzolini, Rocco, Dopeso, Higinio, Mateo-Lozano, Silvia, Mooseker, Mark S, Arango, Diego. 2012. Brush border myosin Ia has tumor suppressor activity in the intestine. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 109, 1530-5. doi:10.1073/pnas.1108411109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22307608/
5. Dicks, Ed M, Tyrer, Jonthan P, Ezquina, Suzana, Gayther, Simon A, Pharoah, Paul D P. 2024. Exome sequencing identifies HELB as a novel susceptibility gene for non-mucinous, non-high-grade-serous epithelial ovarian cancer. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.04.02.24304968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38633804/
6. Reynders, Ana, Anissa Jhumka, Z, Gaillard, Stéphane, Hoeffel, Guillaume, Moqrich, Aziz. 2024. Gut microbiota promotes pain chronicity in Myosin1A deficient male mice. In Brain, behavior, and immunity, 119, 750-766. doi:10.1016/j.bbi.2024.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38710336/
7. Mazzolini, Rocco, Rodrigues, Paulo, Bazzocco, Sarah, Schwartz, Simo, Arango, Diego. 2012. Brush border myosin Ia inactivation in gastric but not endometrial tumors. In International journal of cancer, 132, 1790-9. doi:10.1002/ijc.27856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23002058/
8. Talebi, Farah, Ghanbari Mardasi, Farideh, Mohammadi Asl, Javad, Tizno, Saeed, Najafvand Zadeh, Marziye. 2017. Identification of Novel PTPRQ and MYO1A Mutations in An Iranian Pedigree with Autosomal Recessive Hearing Loss. In Cell journal, 20, 127-131. doi:10.22074/cellj.2018.4805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29308629/