Cpsf6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cpsf6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10042

品系全称

C57BL/6NCya-Cpsf6em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-432508-Cpsf6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cpsf6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10042) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cleavage and polyadenylation specific factor 6
基因别称
4733401N12Rik,CFIM,CFIM68,HPBRII-4,HPBRII-7
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013391 | Ensembl: ENSMUST00000069168
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~9.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913948Mice heterozygous for a null allele are infertile with no sperm in males. Bone marrow-derived macrophages show lower viral load and increased IFN-beta production after vesicular stomatitis virus infection.
CPSF6,也称为Cleavage and polyadenylation specificity factor subunit 6,是一种68 kDa的蛋白质,是哺乳动物裂解因子I(CFIm)复合物的一个亚基。该复合物调节mRNA的替代多腺苷酸化(APA)并决定3'非翻译区(3' UTR)的长度,这是基因表达控制的一个重要机制。CPSF6直接与HIV-1核心在感染期间相互作用,这表明它可能参与HIV-1复制。

CPSF6在多种癌症中发挥重要作用。在肺癌中,CPSF6的表达水平显著高于正常组织,并且其高表达与患者的总生存期和疾病特异性生存期呈负相关。CPSF6的抑制可以显著降低肺癌细胞的增殖、集落形成和细胞凋亡率。此外,CPSF6的抑制可以导致PI3K/AKT信号通路的失调,从而影响肺癌的发生和发展[2]。

在肝癌中,CPSF6的表达水平也显著高于正常组织,并且其高表达与患者的预后不良相关。CPSF6的过表达可以促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。转录组-wide APA分析表明,CPSF6的高表达促进了NQO1在3'UTR中的近端多腺苷酸位点的有利使用。我们证明了CPSF6诱导的致瘤活性是通过NQO1的短3'UTR亚型介导的。此外,我们还发现CPSF6通过NQO1诱导肝脏细胞的代谢改变。CPSF6通过APA上调NQO1的表达在肝癌的进展中起着关键作用[4]。

在急性髓细胞性白血病(AML)中,CPSF6是RARG重排的常见伙伴基因。AML中RARG重排的预后不良,并且对全反式维甲酸(ATRA)和砷酸三氧化物(ATO)治疗不敏感。CPSF6可能与AML的发生和发展有关,但其具体机制仍需进一步研究[5]。

除了在癌症中的作用外,CPSF6还参与其他生物学过程。例如,CPSF6的液-液相分离(LLPS)可以调节APA转换,从而影响细胞周期相关基因的3' UTR长度和细胞增殖[1]。此外,CPSF6的降低可以导致免疫相关基因的3' UTR缩短,从而提高其mRNA的稳定性和翻译效率,增强基于I型干扰素(IFN-I)信号的抗病毒免疫反应[3]。此外,CPSF6还与小鼠卵母细胞发育中的替代多腺苷酸化和剪接有关[6]。最后,CPSF6还可以调节哺乳动物昼夜节律的温度补偿[7]。

综上所述,CPSF6是一种重要的蛋白质,参与调控RNA的替代多腺苷酸化,影响基因表达和多种生物学过程。CPSF6在癌症中发挥重要作用,并且在其他生物学过程中也发挥着关键作用。CPSF6的研究有助于深入理解RNA后转录调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Susu, Wu, Runze, Chen, Liutao, Fu, Yonggui, Xu, Anlong. 2023. CPSF6 regulates alternative polyadenylation and proliferation of cancer cells through phase separation. In Cell reports, 42, 113197. doi:10.1016/j.celrep.2023.113197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37777964/
2. Zu, Yukun, Wang, Dao, Ping, Wei, Sun, Wei. 2022. The roles of CPSF6 in proliferation, apoptosis and tumorigenicity of lung adenocarcinoma. In Aging, 14, 9300-9316. doi:10.18632/aging.204407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36446361/
3. Ge, Yong, Huang, Jingrong, Chen, Rong, Yuan, Shaochun, Xu, Anlong. 2024. Downregulation of CPSF6 leads to global mRNA 3' UTR shortening and enhanced antiviral immune responses. In PLoS pathogens, 20, e1012061. doi:10.1371/journal.ppat.1012061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38416782/
4. Tan, Sheng, Zhang, Ming, Shi, Xinglong, Sun, Jielin, Zhao, Xiaodong. 2021. CPSF6 links alternative polyadenylation to metabolism adaption in hepatocellular carcinoma progression. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 85. doi:10.1186/s13046-021-01884-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33648552/
5. Zhu, Hong-Hu, Qin, Ya-Zhen, Zhang, Zhang-Lin, Hu, Jiong, Chen, Su-Ning. . A global study for acute myeloid leukemia with RARG rearrangement. In Blood advances, 7, 2972-2982. doi:10.1182/bloodadvances.2022008364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36799929/
6. Kasowitz, Seth D, Ma, Jun, Anderson, Stephen J, Schultz, Richard M, Wang, P Jeremy. 2018. Nuclear m6A reader YTHDC1 regulates alternative polyadenylation and splicing during mouse oocyte development. In PLoS genetics, 14, e1007412. doi:10.1371/journal.pgen.1007412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29799838/
7. Schmal, Christoph, Maier, Bert, Ashwal-Fluss, Reut, Herzel, Hanspeter, Kramer, Achim. 2023. Alternative polyadenylation factor CPSF6 regulates temperature compensation of the mammalian circadian clock. In PLoS biology, 21, e3002164. doi:10.1371/journal.pbio.3002164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37379316/