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Akap7-KO 基因敲除小鼠

Akap7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Akap7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10036

品系全称

C57BL/6JCya-Akap7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-432442-Akap7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Akap7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10036) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
A kinase anchor protein 7
基因别称
6430401D08，AKAP15，Akap18
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_018747.5 | Ensembl: ENSMUST00000041984
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~149 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859150Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile and show normal cardiomyocyte response to adrenergic stimulation.
更多信息
AKAP7，也称为A-激酶锚定蛋白7，是一种在多种生理过程中发挥重要作用的分子支架蛋白。它通过结合蛋白激酶A（PKA）的调节亚基，定位和组织cAMP信号通路，参与调节细胞内多种生物学过程。AKAP7在神经元和心脏中具有重要作用，与磷脂酶复合物、离子通道、心脏钙离子处理和肾脏水转运等过程密切相关。AKAP7的表达和功能在多种疾病中发挥重要作用，包括病毒感染、缺血性脑卒中、膀胱癌和直肠癌等。

研究表明，AKAP7具有类似于病毒2',5'-磷酸二酯酶（2',5'-PDE）的结构域，能够降解2',5'-寡腺苷酸（2-5A），从而抑制RNA酶L的活性。RNA酶L是干扰素（IFN）抗病毒通路的关键效应分子，通过降解病毒RNA来抑制病毒复制。因此，AKAP7的表达可能帮助病毒逃避免疫系统的清除，从而促进病毒感染和复制[1]。

此外，AKAP7的表达水平在缺血性脑卒中后早期升高，与血脑屏障（BBB）的破坏密切相关。BBB是维持脑内环境稳定的重要屏障，其破坏会导致脑水肿、炎症和神经元损伤等病理变化。研究发现，AKAP7在淋巴细胞中高表达，并与整合素α3（ITGA3）共表达。淋巴细胞是缺血性脑卒中后BBB破坏的关键细胞类型，而ITGA3是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附的关键分子。因此，AKAP7的表达可能通过促进淋巴细胞与血管内皮细胞的黏附，参与缺血性脑卒中后BBB的破坏[2]。

AKAP7的表达还与红细胞生成密切相关。研究发现，miR-669m的过表达可以抑制红系祖细胞的分化，而AKAP7和X连锁Kx血型（Xk）基因是miR-669m的候选靶基因。进一步研究表明，AKAP7和Xk基因在晚期红系祖细胞中上调表达，并且miR-669m可以抑制AKAP7和Xk基因的3'非翻译区（3'UTR）的荧光素酶报告基因活性。因此，AKAP7可能参与红系祖细胞的分化过程，而miR-669m的过表达可能通过抑制AKAP7的表达来抑制红系祖细胞的分化[3]。

AKAP7的基因结构和功能在不同的物种中存在差异。研究发现，AKAP7基因的剪接变体在脊椎动物中存在差异，并且不同物种中的AKAP7基因存在插入和缺失（indels）。此外，AKAP7基因的剪接变体在心脏中存在差异表达，并且AKAP7基因的插入和缺失可能影响AKAP7蛋白的表达和功能[4]。

AKAP7在学习和记忆中也发挥重要作用。研究发现，AKAP7在齿状回颗粒细胞中特异性表达，并且参与突触可塑性和空间辨别行为的形成。AKAP7的敲除会导致齿状回颗粒细胞中MF-CA3长时程增强（LTP）的破坏，并且AKAP7突变小鼠在模式分离行为方面存在缺陷。因此，AKAP7/PKA复合物在MF突触中发挥重要作用，参与突触可塑性和空间辨别行为的形成[5]。

AKAP7的表达水平与膀胱癌的分期和预后密切相关。研究发现，AKAP7的表达水平随着膀胱癌分期的增加而升高，并且AKAP7的表达水平可以作为膀胱癌预后的独立预测因子。此外，AKAP7与其他7个基因（ANLN、CBX7、CDC14B、ENO1、GTPBP4、MED19和ZFP2）组成的8基因签名可以作为膀胱癌预后的预测因子[6]。

AKAP7的表达水平在直肠癌的术前放疗中也发生变化。研究发现，术前放疗可以上调AKAP7的表达水平，并且AKAP7的表达水平与蛋白质代谢、离子转运、转录、信号转导、细胞黏附、免疫反应和凋亡等生物学过程相关[7]。

综上所述，AKAP7是一种在多种生理和病理过程中发挥重要作用的分子支架蛋白。AKAP7的表达和功能在病毒感染、缺血性脑卒中、红细胞生成、学习和记忆、膀胱癌和直肠癌等疾病中发挥重要作用。AKAP7的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Gusho, Elona, Zhang, Rong, Jha, Babal K, Weiss, Susan R, Silverman, Robert H. 2014. Murine AKAP7 has a 2',5'-phosphodiesterase domain that can complement an inactive murine coronavirus ns2 gene. In mBio, 5, e01312-14. doi:10.1128/mBio.01312-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24987090/
2. O'Connell, Grant C, Treadway, Madison B, Petrone, Ashley B, Chantler, Paul D, Barr, Taura L. 2017. Peripheral blood AKAP7 expression as an early marker for lymphocyte-mediated post-stroke blood brain barrier disruption. In Scientific reports, 7, 1172. doi:10.1038/s41598-017-01178-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28446746/
3. Kotaki, Ryutaro, Kawashima, Masaharu, Yamaguchi, Asuka, Katagiri, Koko, Kotani, Ai. 2020. Overexpression of miR-669m inhibits erythroblast differentiation. In Scientific reports, 10, 13554. doi:10.1038/s41598-020-70442-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32782283/
4. Johnson, Keven R, Nicodemus-Johnson, Jessie, Carnegie, Graeme K, Danziger, Robert S. 2012. Molecular evolution of A-kinase anchoring protein (AKAP)-7: implications in comparative PKA compartmentalization. In BMC evolutionary biology, 12, 125. doi:10.1186/1471-2148-12-125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22834419/
5. Jones, Brian W, Deem, Jennifer, Younts, Thomas J, Castillo, Pablo E, McKnight, G Stanley. 2016. Targeted deletion of AKAP7 in dentate granule cells impairs spatial discrimination. In eLife, 5, . doi:10.7554/eLife.20695. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27911261/
6. Stroggilos, Rafael, Frantzi, Maria, Zoidakis, Jerome, Mischak, Harald, Vlahou, Antonia. 2022. Gene Expression Monotonicity across Bladder Cancer Stages Informs on the Molecular Pathogenesis and Identifies a Prognostic Eight-Gene Signature. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14102542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35626146/
7. Supiot, Stephane, Gouraud, Wilfried, Campion, Loïc, Rio, Emmanuel, Chérel, Michel. . Early dynamic transcriptomic changes during preoperative radiotherapy in patients with rectal cancer: a feasibility study. In World journal of gastroenterology, 19, 3249-54. doi:10.3748/wjg.v19.i21.3249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23745026/

资料下载

S-KO-10036_6J_432442_Akap7_Exon 3_A_strategy.pdf
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