智鼠故事 
C57BL/6JCya-Zyg11bem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Zyg11b-KO
产品编号：
S-KO-10034
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Zyg11b-KO mice (Strain S-KO-10034) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Zyg11bem1/Cya
品系编号
KOCMP-414872-Zyg11b-B6J-VA
产品编号
S-KO-10034
基因名
Zyg11b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm431；D4Mgi23；mKIAA1730；1110046I03Rik；2810482G21Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Zyg11b位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Zyg11b基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Zyg11b-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型以C57BL/6JCya小鼠为背景，采用基因编辑技术进行构建。Zyg11b基因位于小鼠4号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。在Zyg11b基因的3号外显子上进行敲除，该外显子从编码区的8.83%开始，覆盖编码区的33.83%。敲除区域的大小约为1.6kb。构建过程中，赛业生物（Cyagen）将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Zyg11b-KO小鼠模型可用于研究Zyg11b基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ZYG11B基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥重要作用，包括病毒感染、肿瘤发生和发育障碍。ZYG11B是Cullin 2-RING E3泛素连接酶（CRL2）的底物受体，参与蛋白质的降解过程。在新冠病毒SARS-CoV-2感染中，ZYG11B可以识别病毒基因ORF10的N末端，但这一相互作用并非病毒感染所必需。此外，ZYG11B在结直肠癌的发生发展中发挥肿瘤抑制作用，并与患者预后相关。ZYG11B基因突变还与眼耳脊椎谱系（OAVS）的发生相关。
研究表明，ZYG11B可以识别SARS-CoV-2病毒基因ORF10的N末端。ORF10是一种由SARS-CoV-2编码的潜在蛋白质，其N末端可以被ZYG11B识别。研究人员通过解析ZYG11B与ORF10 N末端肽结合的晶体结构，揭示了ZYG11B识别ORF10的分子机制。这一发现有助于深入理解ORF10与ZYG11B的相互作用，并为COVID-19新型疗法的开发提供启示[1]。
尽管ZYG11B可以识别ORF10，但这一相互作用并非SARS-CoV-2感染所必需。研究人员发现，ORF10与Cullin-2-ZYG11B复合物的相互作用对于SARS-CoV-2感染在体外并非必需。此外，ZYG11B及其同源基因ZER1对于SARS-CoV-2感染也是非必需的。因此，尽管ZYG11B可以与ORF10相互作用，但这一相互作用并非病毒感染所必需[2]。
ZYG11B在结直肠癌的发生发展中发挥肿瘤抑制作用。研究显示，结直肠癌组织中ZYG11B的表达水平显著低于邻近的正常组织。功能富集分析表明，ZYG11B参与了多种与肿瘤增殖和凋亡相关的通路。进一步研究发现，ZYG11B的表达与结直肠癌患者的预后相关，ZYG11B表达水平越高，患者的生存率越高。因此，ZYG11B可能在结直肠癌的诊断和预后评估中具有潜在应用价值[3]。
ZYG11B基因突变还与眼耳脊椎谱系（OAVS）的发生相关。OAVS是一种罕见的胚胎发育障碍，表现为半侧面部发育不全、耳部、眼部和脊椎畸形。研究人员通过全外显子测序和下一代测序发现，ZYG11B基因中的无义突变与OAVS的发生相关。此外，ZYG11B的表达受视黄酸调控，而视黄酸是一种已知的具有发育毒性的分子。因此，ZYG11B可能是一种新的罕见OAVS致病基因[4]。
此外，长链非编码RNA LINC01871可以吸附miR-142-3p，进而调控ZYG11B的表达。LINC01871在结直肠癌组织中低表达，且与患者预后相关。LINC01871的表达上调可以降低结直肠癌细胞SW480的增殖能力、提高其对5-FU的敏感性、减少LC3斑点聚集并下调自噬相关蛋白的表达。研究还发现，LINC01871可以吸附miR-142-3p，而ZYG11B是miR-142-3p的靶基因。因此，LINC01871/miR-142-3p/ZYG11B轴通过诱导自噬调控结直肠癌细胞的化疗耐药性[5]。
综上所述，ZYG11B基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥重要作用，包括病毒感染、肿瘤发生和发育障碍。ZYG11B可以识别SARS-CoV-2病毒基因ORF10的N末端，但这一相互作用并非病毒感染所必需。ZYG11B在结直肠癌的发生发展中发挥肿瘤抑制作用，并与患者预后相关。ZYG11B基因突变还与眼耳脊椎谱系（OAVS）的发生相关。此外，LINC01871/miR-142-3p/ZYG11B轴通过诱导自噬调控结直肠癌细胞的化疗耐药性。深入研究ZYG11B的生物学功能和调控机制，有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Bing, Li, Yao, Feng, Qiqi, Dong, Cheng, Yan, Xiaojie. 2022. Structural insights into ORF10 recognition by ZYG11B. In Biochemical and biophysical research communications, 616, 14-18. doi:10.1016/j.bbrc.2022.05.069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35636250/
2. Mena, Elijah L, Donahue, Callie J, Vaites, Laura Pontano, Davey, Robert A, Elledge, Stephen J. . ORF10-Cullin-2-ZYG11B complex is not required for SARS-CoV-2 infection. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2023157118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33827988/
3. Zhou, Jinchi, Cui, Mengmeng, Liang, Junrong, Zhao, Jing, Guo, Yanjie. 2024. ZYG11B participates in the modulation of colorectal cancer cell proliferation and immune infiltration and is a prognostic biomarker. In BMC cancer, 24, 1203. doi:10.1186/s12885-024-12963-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39350118/
4. Tingaud-Sequeira, Angèle, Trimouille, Aurélien, Marlin, Sandrine, Lacombe, Didier, Rooryck, Caroline. 2020. Functional and genetic analyses of ZYG11B provide evidences for its involvement in OAVS. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1375. doi:10.1002/mgg3.1375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32738032/
5. Duan, Bensong, Zhang, Haibin, Zhu, Zhen, Ji, Zhonghua, Li, Jingze. 2023. LncRNA LINC01871 sponging miR-142-3p to modulate ZYG11B promotes the chemoresistance of colorectal cancer cells by inducing autophagy. In Anti-cancer drugs, 34, 827-836. doi:10.1097/CAD.0000000000001478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36847071/
