Macroh2a2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Macroh2a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10007

品系全称

C57BL/6JCya-Macroh2a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-404634-Macroh2a2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Macroh2a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10007) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
macroH2A.2 histone
基因别称
H2afy2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207000 | Ensembl: ENSMUST00000020283
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~11.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3037658Mice homozygous for a knock-out allele do not exhibit any developmental or reproductive abnormalities.
MacroH2A2是MacroH2A家族的成员,是一种具有独特结构的组蛋白变体。它包含一个氨基端区域,该区域与全长组蛋白H2A非常相似,随后是一个大的非组蛋白区域。MacroH2A2在多种生物学过程中发挥作用,包括基因表达调控、染色质结构维持和细胞分化的调节[5]。

MacroH2A2在基因表达调控中发挥着重要作用。它能够与染色质上的特定区域结合,形成抑制性染色质结构,从而抑制基因的转录[1,4]。此外,MacroH2A2还能够影响增强子与启动子之间的相互作用,进而调节基因的表达[3]。研究发现,在肝母细胞瘤细胞中,移除MacroH2A1.2和MacroH2A2会影响启动子与远端增强子之间的接触频率,导致增强子活性改变或对炎症细胞因子的敏感性变化[3]。

MacroH2A2在染色质结构维持中也发挥着重要作用。研究发现,MacroH2A2在转录过程中会被修剪,从而形成成熟的MacroH2A2域[2]。这种修剪过程是由转录相关的机制控制的,它将活性染色质作为MacroH2A域的边界,维持MacroH2A变体的忠实基因组定位[2]。

此外,MacroH2A2还与细胞分化的调节相关。研究发现,在胚胎干细胞中,MacroH2A2在启动子区域表现出相对快速的交换动力学,尤其是在高度转录的基因上[6]。而在分化后的细胞中,MacroH2A2主要在基因贫乏区域形成稳定的结合块,而启动子区域的交换动力学则大大降低[6]。这表明MacroH2A2在维持胚胎干细胞的 pluripotent 状态中发挥着重要作用。

综上所述,MacroH2A2是一种重要的组蛋白变体,参与基因表达调控、染色质结构维持和细胞分化的调节。它在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤的发生发展、炎症反应和记忆形成等。进一步研究MacroH2A2的功能和调控机制,有助于深入理解染色质结构和基因表达调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nikolic, Ana, Maule, Francesca, Bobyn, Anna, De Carvalho, Daniel D, Gallo, Marco. 2023. macroH2A2 antagonizes epigenetic programs of stemness in glioblastoma. In Nature communications, 14, 3062. doi:10.1038/s41467-023-38919-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37244935/
2. Sun, Zhen, Filipescu, Dan, Andrade, Joshua, Ueberheide, Beatrix, Bernstein, Emily. 2018. Transcription-associated histone pruning demarcates macroH2A chromatin domains. In Nature structural & molecular biology, 25, 958-970. doi:10.1038/s41594-018-0134-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30291361/
3. Corujo, David, Malinverni, Roberto, Carrillo-Reixach, Juan, Armengol, Carolina, Buschbeck, Marcus. . MacroH2As regulate enhancer-promoter contacts affecting enhancer activity and sensitivity to inflammatory cytokines. In Cell reports, 39, 110988. doi:10.1016/j.celrep.2022.110988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35732123/
4. Ni, Kai, Ren, Jianke, Xu, Xiaoping, Crabtree, Gerald R, Muegge, Kathrin. 2020. LSH mediates gene repression through macroH2A deposition. In Nature communications, 11, 5647. doi:10.1038/s41467-020-19159-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33159050/
5. Costanzi, C, Pehrson, J R. 2001. MACROH2A2, a new member of the MARCOH2A core histone family. In The Journal of biological chemistry, 276, 21776-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11262398/
6. Yildirim, Ozlem, Hung, Jui-Hung, Cedeno, Ryan J, Lengner, Christopher J, Rando, Oliver J. 2014. A system for genome-wide histone variant dynamics in ES cells reveals dynamic MacroH2A2 replacement at promoters. In PLoS genetics, 10, e1004515. doi:10.1371/journal.pgen.1004515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25102063/