Ugt1a1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ugt1a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09968

品系全称

C57BL/6JCya-Ugt1a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-394436-Ugt1a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ugt1a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09968) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP glucuronosyltransferase 1 family, polypeptide A1
基因别称
Gnt1,UDPGT 1-1,UGT1A01,Udpgt-1a,UgtBr1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201645 | Ensembl: ENSMUST00000073049
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UGT1A1基因编码尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1,这是一种重要的酶,参与药物和内源性化合物的生物转化过程,特别是在肝脏中。UGT1A1主要负责将胆红素进行单或双葡萄糖醛酸化,以及其他多种药物和化学物质的葡萄糖醛酸化,如伊立替康、贝利司他、阿扎那韦和佩格维索曼等。UGT1A1的活性对胆红素代谢和药物代谢具有重要意义。

UGT1A1基因的突变和基因多态性已被证明与多种疾病的发生和发展有关。例如,参考文献[1]报道了在中国广西柳州三江县侗族新生儿中,UGT1A1基因突变与高胆红素血症的发生密切相关。研究发现,G71R错义突变在三江县侗族新生儿中的突变率高达39%,且携带该突变的侗族新生儿发生高胆红素血症的风险是携带野生型UGT1A1基因的健康新生儿的2.588倍。

参考文献[2]进一步研究了UGT1A1基因突变与新生儿高胆红素血症的关系。该研究发现,UGT1A1 G71R突变在广西黑衣壮和汉族新生儿中都是一个风险因素。同时,该研究还发现,(TA)7插入突变与新生儿高胆红素血症的发生没有关联。

此外,UGT1A1基因多态性还被证明与伊立替康治疗的毒性和临床疗效有关。参考文献[3]报道了在新疆维吾尔族和汉族人群中,UGT1A1基因多态性对伊立替康治疗的毒性和临床疗效有预测作用。研究发现,UGT1A1*28和*6基因型与伊立替康治疗的毒性和临床疗效相关,其中*6和*28基因型与腹泻的发生率、客观缓解率和疾病控制率显著相关。

UGT1A1基因多态性还被证明与杜鲁特韦治疗的血浆药物浓度和神经精神不良事件有关。参考文献[4]报道了在日本HIV-1感染者中,UGT1A1基因多态性对杜鲁特韦治疗的血浆药物浓度和神经精神不良事件有影响。研究发现,UGT1A1*6和*28基因型与杜鲁特韦治疗的血浆药物浓度和神经精神不良事件相关,其中携带*6和/或*28基因型的患者具有更高的药物浓度和神经精神不良事件的累积发生率。

UGT1A1基因突变和基因多态性还与胆石症的发生有关。参考文献[5]报道了在印度南部人群中,UGT1A1基因多态性与色素性胆石症的发生相关。研究发现,UGT1A1基因的突变与胆红素水平的升高有关,可能是导致色素性胆石症发生的原因之一。

综上所述,UGT1A1基因突变和基因多态性在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用,包括新生儿高胆红素血症、伊立替康治疗的毒性和临床疗效、杜鲁特韦治疗的血浆药物浓度和神经精神不良事件以及胆石症等。因此,研究UGT1A1基因的突变和基因多态性对疾病的诊断、治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Yao, Xuan, Zhong, Dan-Ni, Peng, Yun-Cong. . [UGT1A1 gene mutations in Chinese Dong neonates in Sanjiang, Guangxi]. In Zhongguo dang dai er ke za zhi = Chinese journal of contemporary pediatrics, 24, 792-796. doi:10.7499/j.issn.1008-8830.2202127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35894195/
2. Wu, Xiao-Jing, Zhong, Dan-Ni, Xie, Xiang-Zhi, Ye, De-Zhi, Gao, Zong-Yan. 2015. UGT1A1 gene mutations and neonatal hyperbilirubinemia in Guangxi Heiyi Zhuang and Han populations. In Pediatric research, 78, 585-8. doi:10.1038/pr.2015.134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26200705/
3. Xu, Chunlei, Tang, Xushan, Qu, Yanli, Zhou, Ning, Tang, Yong. 2016. UGT1A1 gene polymorphism is associated with toxicity and clinical efficacy of irinotecan-based chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer. In Cancer chemotherapy and pharmacology, 78, 119-30. doi:10.1007/s00280-016-3057-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27220761/
4. Yagura, Hiroki, Watanabe, Dai, Kushida, Hiroyuki, Uehira, Tomoko, Shirasaka, Takuma. 2017. Impact of UGT1A1 gene polymorphisms on plasma dolutegravir trough concentrations and neuropsychiatric adverse events in Japanese individuals infected with HIV-1. In BMC infectious diseases, 17, 622. doi:10.1186/s12879-017-2717-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28915895/
5. Ravikanth, Vishnubhotla Venkata, Rao, Guduru Venkat, Govardhan, Bale, Pradeep, Rebala, Nageshwar Reddy, Duvvuru. 2016. Polymorphisms in UGT1A1 Gene Predispose South Indians to Pigmentous Gallstones. In Journal of clinical and experimental hepatology, 6, 216-223. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27746618/