Ugt1a5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ugt1a5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09967

品系全称

C57BL/6JCya-Ugt1a5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-394433-Ugt1a5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ugt1a5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09967) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP glucuronosyltransferase 1 family, polypeptide A5
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201643.2 | Ensembl: ENSMUST00000097659
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~852 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ugt1a5是UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)家族的一个成员,该家族负责催化多种内源性和外源性化合物的葡萄糖醛酸化反应,从而增加其水溶性,促进其通过肾脏和胆汁的排泄。UGT1A5在肝脏中表达,参与胆红素、类固醇激素、药物和致癌物的代谢。研究表明,UGT1A5的表达和活性受到多种因素的调控,包括年龄、性别、激素水平和遗传多态性等。

Finel等人首次证实了人类UGT1A5的表达、可诱导性和催化活性。他们在体外培养的人肝细胞、HepG2和Caco-2细胞以及人肝脏组织中检测到了低水平的UGT1A5表达。此外,他们还发现UGT1A5在人体肠道中也有表达,并且其水平和分布存在个体差异。通过重组表达和酶活性分析,他们发现UGT1A5能够催化1-羟基芘的葡萄糖醛酸化反应,但不能催化4-氨基联苯的葡萄糖醛酸化反应,这表明UGT1A5具有特定的底物选择性[1]。

Neumann等人研究了儿童肝脏中UGT的表达和活性与年龄之间的关系。他们发现,UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A5、UGT1A6、UGT2B7和UGT2B17的表达水平以及5-羟色胺、睾酮和vorinostat的葡萄糖醛酸化活性在0到25岁之间显著增加。此外,他们还发现雌激素受体1和孕烷X受体这两个重要的UGT转录调控因子与年龄和UGT mRNA表达水平显著相关。这些结果表明,UGT的表达和活性在儿童和青少年时期增加,这可能是由于激素信号的驱动。这些发现有助于解释儿童对药物反应的个体差异[2]。

Buckley和Klaassen研究了小鼠中UGT的组织和性别特异性表达模式。他们发现,UGT1a5在肝脏和肾脏中表达,但在肠道、肺、脑、睾丸和卵巢中未检测到表达。此外,他们还发现UGT1a5的表达在性别之间存在差异,在雌性小鼠中表达更高。这些结果表明,UGT1a5的表达具有组织特异性和性别特异性,这可能会影响药物的代谢和药代动力学[3]。

Wang等人研究了UGT1A基因在人类结直肠癌中的多态性表达。他们发现,与正常组织相比,癌组织中UGT1A mRNA表达下调,且健康组织中UGT1A mRNA表达也低于对照组。此外,他们还发现UGT1A8基因的多态性与结直肠癌的发生相关,UGT1A8*1等位基因是保护因子,而UGT1A8*3等位基因是风险因子。这些结果表明,UGT1A基因的表达受到组织和个体变异的调控,其多态性可能影响结直肠癌的易感性[4]。

Yeager等人发现,Nrf2对于TCDD诱导的AhR基因电池基因Nqo1、Ugt1a6和Gsta1的表达是必需的。他们发现,TCDD诱导的Nqo1、Ugt1a6和Gsta1的表达在Nrf2敲除小鼠中受到抑制。这表明,Nrf2可能参与TCDD诱导的药物代谢基因的表达调控,进而影响药物的代谢和毒性[5]。

Moe等人研究了猪肝脏中与androsteneone代谢相关的基因表达谱。他们发现,UGT1A5、UGT2A1和UGT2B15等UGT基因的表达在androsteneone水平高的猪肝脏中下调,这表明UGT基因可能参与androsteneone的代谢和排泄。此外,他们还发现FMO1、NAT12、HSD17B2和HSD17B13等基因的表达与androsteneone水平相关。这些结果表明,UGT基因和其他代谢基因可能参与androsteneone的代谢和排泄,从而影响猪的肉质和口感[6]。

综上所述,Ugt1a5是一种重要的UGT家族成员,参与多种化合物的葡萄糖醛酸化反应。UGT1A5的表达和活性受到多种因素的调控,包括年龄、性别、激素水平和遗传多态性等。UGT1A5的表达和活性变化可能与多种疾病的发生和发展相关,例如结直肠癌、肺癌和猪的肉质问题。深入研究UGT1A5的调控机制和功能,有助于揭示疾病的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Finel, Moshe, Li, Xin, Gardner-Stephen, Dione, Mackenzie, Peter I, Radominska-Pandya, Anna. 2005. Human UDP-glucuronosyltransferase 1A5: identification, expression, and activity. In The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 315, 1143-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16120810/
2. Neumann, Elizabeth, Mehboob, Huma, Ramírez, Jacqueline, Zhang, Min, Liu, Wanqing. 2016. Age-Dependent Hepatic UDP-Glucuronosyltransferase Gene Expression and Activity in Children. In Frontiers in pharmacology, 7, 437. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27899892/
3. Buckley, David B, Klaassen, Curtis D. 2006. Tissue- and gender-specific mRNA expression of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) in mice. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 35, 121-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17050650/
4. Wang, Min, Sun, De-Feng, Wang, Shuai, Luo, Ji-Zhuang, Li, Yan-Qing. 2013. Polymorphic expression of UDP-glucuronosyltransferase UGTlA gene in human colorectal cancer. In PloS one, 8, e57045. doi:10.1371/journal.pone.0057045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23468910/
5. Yeager, Ronnie L, Reisman, Scott A, Aleksunes, Lauren M, Klaassen, Curtis D. 2009. Introducing the "TCDD-inducible AhR-Nrf2 gene battery". In Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology, 111, 238-46. doi:10.1093/toxsci/kfp115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19474220/
6. Moe, Maren, Lien, Sigbjørn, Bendixen, Christian, Meuwissen, Theo H E, Grindflek, Eli. 2008. Gene expression profiles in liver of pigs with extreme high and low levels of androstenone. In BMC veterinary research, 4, 29. doi:10.1186/1746-6148-4-29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18684314/