官网首页 商城首页 智鼠故事
购物车 我的订单 登录 / 注册
集团站群
推荐搜索:
TauTFRCApoeSCN10AC-NKGob/obRag1
首页智鼠商城
Zhx2-KO 基因敲除小鼠

Zhx2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖，最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Zhx2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09965

品系全称

C57BL/6NCya-Zhx2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-387609-Zhx2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Zhx2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09965) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc fingers and homeoboxes 2
基因别称
Afr-1，Afr1，Raf，mKIAA0854
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_199449 | Ensembl: ENSMUST00000096430
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2683087Alpha-fetoprotein levels in plasma decline precipitously after birth. This gene regulates a difference in adult level and rate of neonatal decrease of AFP. The BALB/cJ substrain carries a genetic variant allele determining a slow rate of decline to adultlevel.
更多信息
ZHX2，也称为Zinc Fingers And Homeoboxes 2，是一种编码转录因子的基因。转录因子是调节基因表达的关键蛋白质，它们能够绑定到DNA上的特定序列，从而激活或抑制特定基因的转录。ZHX2蛋白含有锌指结构域和同源结构域，这些结构域赋予它结合DNA和调控基因表达的能力。ZHX2在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、代谢编程、免疫反应和肿瘤发生。

在肾脏癌症中，ZHX2被确定为一种致癌驱动因子。VHL基因的失活是肾脏透明细胞癌（ccRCC）的一个特征，而ZHX2是VHL的底物之一。VHL通过促进ZHX2的泛素化和降解来调节其蛋白稳定性。在VHL功能丧失的ccRCC肿瘤细胞中，ZHX2的丰度和核定位通常增加。ZHX2的过表达促进了ccRCC细胞的生长和侵袭，并且在体内实验中抑制了ZHX2的表达可以抑制肿瘤的生长。ZHX2通过与HIF家族成员结合并正调节HIF1α活性来促进HIF1α致癌信号传导，从而在TNBC中发挥致癌作用[4]。此外，ZHX2还与NF-κB p65结合并绑定到Irf1启动子，导致巨噬细胞中Irf1的转录激活，从而维持巨噬细胞极化[1]。

在急性肝损伤中，ZHX2被确定为一种负调节因子。ZHX2通过转录抑制线粒体电子传递链基因的表达并降低PGC-1α的稳定性来减少线粒体质量和氧化磷酸化。ZHX2的缺失通过增加线粒体氧化磷酸化来促进肝再生，而抑制PGC-1α或电子传递链则消除了这些效果。ZHX2的表达在药物性肝损伤患者的肝组织中升高，并与线粒体质量标记TOM20呈负相关。靶向ZHX2的shRNA的递送有效地保护小鼠免受CCl4诱导的肝损伤。这些数据表明ZHX2是一种负调节因子，可以调节线粒体氧化磷酸化，并可能成为改善急性肝损伤后肝再生策略的潜在靶点[3]。

ZHX2还与肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的极化有关。在癌症中，巨噬细胞通常被肿瘤微环境（TME）教育成具有促肿瘤功能的肿瘤相关巨噬细胞。ZHX2控制巨噬细胞在炎症刺激和TME下的极化。在TME中，特别是乳酸，显著降低了TAM中ZHX2的表达，导致TAM从抗肿瘤表型转变为促肿瘤表型，从而导致癌症进展。在HCC患者中，TAM中ZHX2表达的降低与较差的生存率相关[1]。

ZHX2的调控机制包括转录调控和表观遗传调控。在Hodgkin淋巴瘤（HL）中，ZHX2的表达受到多个机制的调控。t(4;8)(q27;q24)染色体易位导致ZHX2远上游区域的缺失，从而沉默了ZHX2的转录。此外，两个转录因子MSX1和XBP1直接调节ZHX2的表达，而MSX1共阻遏物H1C则介导ZHX2的抑制。这些机制共同导致ZHX2表达的降低，从而在HL中发挥肿瘤抑制因子的作用[5]。

ZHX2还与药物代谢和镇痛药物的作用相关。在氧化吗啡酮脑浓度与状态依赖性羟考酮奖励相关的动物模型中，ZHX2被发现是一个候选基因。ZHX2的表达降低导致细胞色素P450酶的性别依赖性失调，从而影响吗啡酮代谢物的脑浓度。这些发现表明ZHX2在药物代谢和镇痛药物的作用中发挥重要作用[2]。

综上所述，ZHX2是一种重要的转录因子，参与调节多种生物学过程。ZHX2在肾脏癌症、急性肝损伤、免疫反应和药物代谢中发挥重要作用。ZHX2的调控机制包括转录调控和表观遗传调控。ZHX2的研究为理解基因表达调控和疾病发生机制提供了新的见解，并为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。

参考文献：
1. Tan, Siyu, Wang, Zehua, Li, Na, Liang, Xiaohong, Ma, Chunhong. 2023. Transcription factor Zhx2 is a checkpoint that programs macrophage polarization and antitumor response. In Cell death and differentiation, 30, 2104-2119. doi:10.1038/s41418-023-01202-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37582865/
2. Beierle, Jacob A, Yao, Emily J, Goldstein, Stanley I, Ferris, Martin T, Bryant, Camron D. 2022. Zhx2 Is a Candidate Gene Underlying Oxymorphone Metabolite Brain Concentration Associated with State-Dependent Oxycodone Reward. In The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 382, 167-180. doi:10.1124/jpet.122.001217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35688478/
3. Zhang, Yankun, Fan, Yuchen, Hu, Huili, Yue, Xuetian, Ma, Chunhong. 2023. ZHX2 emerges as a negative regulator of mitochondrial oxidative phosphorylation during acute liver injury. In Nature communications, 14, 7527. doi:10.1038/s41467-023-43439-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37980429/
4. Zhang, Jing, Wu, Tao, Simon, Jeremy, Baldwin, Albert S, Zhang, Qing. . VHL substrate transcription factor ZHX2 as an oncogenic driver in clear cell renal cell carcinoma. In Science (New York, N.Y.), 361, 290-295. doi:10.1126/science.aap8411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30026228/
5. Nagel, Stefan, Schneider, Björn, Meyer, Corinna, Drexler, Hans G, Macleod, Roderick A F. 2011. Transcriptional deregulation of homeobox gene ZHX2 in Hodgkin lymphoma. In Leukemia research, 36, 646-55. doi:10.1016/j.leukres.2011.10.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22078940/

资料下载

S-KO-09965_6N_387609_Zhx2_Exon 3_strategy.pdf
S-KO-09965_6N_387609_Zhx2_Exon 3_strategy.pdf
下载
如果您对产品或服务有兴趣，欢迎填写信息联系我们
*
姓名
*
单位
*
电话
*
邮箱
*
需求描述