Ifnk-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ifnk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09956

品系全称

C57BL/6JCya-Ifnkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-387510-Ifnk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ifnk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09956) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon kappa
基因别称
If1fa
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199157.2 | Ensembl: ENSMUST00000058595
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1742 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2683287Mice homozygous for a null allele exhibit resistance to IMQ-induced psoriasis.
Ifnk,也称为IFN-κ或Interferon-kappa,是一种I型干扰素(IFN),在生物医学领域具有广泛的研究和应用。I型干扰素是一组具有抗病毒、免疫调节和细胞生长抑制功能的蛋白质,主要由病毒感染、细胞应激等刺激下产生。Ifnk在皮肤炎症、免疫调节和病毒感染中发挥着重要作用。

Ifnk基因位于人类9号染色体上,属于C9ORF72基因的一部分。C9ORF72基因是近年来发现的一种与家族性肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)相关的基因。研究发现,C9ORF72基因第一内含子中存在一个大的六核苷酸(GGGGCC)重复扩张,这个重复扩张与芬兰人群中46.0%的家族性ALS和21.1%的散发性ALS相关。此外,该重复扩张还存在于三分之一具有欧洲血统的家族性ALS病例中,成为迄今为止发现的这些致命神经退行性疾病最常见的原因[1]。

Ifnk在皮肤炎症和免疫调节中具有重要作用。研究发现,Ifnk在银屑病炎症的发展中起着调节作用,通过促进I型干扰素(IFN)的产生和增强皮肤炎症反应。在银屑病模型中,Ifnk基因敲除小鼠的皮肤炎症程度和浸润性细胞数量显著低于野生型小鼠[5]。此外,Ifnk还与系统性红斑狼疮(SLE)和皮肤狼疮(CLE)的发生发展相关。Ifnk在狼疮皮肤中表达上调,并通过促进I型干扰素产生和增强皮肤对紫外线辐射的敏感性,导致皮肤炎症和光敏反应[2]。研究发现,Ifnk基因敲除或抑制I型干扰素信号传导可以减轻紫外线B(UVB)诱导的细胞凋亡,为治疗CLE提供新的思路[2]。

Ifnk的表达受到多种信号通路的调控。研究发现,TGF-β和p63信号通路可以激活Ifnk基因的增强子,从而调控其在角质形成细胞中的表达[6]。此外,Ifnk的表达还受到I型干扰素信号传导的调控。研究表明,I型干扰素β(IFN-β)信号传导可以诱导Ifnk的表达,使其成为干扰素刺激基因(ISG)[3]。此外,Ifnk的表达还受到STING/IFN-κ信号通路的调控。研究发现,CRISPR/Cas9技术介导的基因编辑可以激活STING/IFN-κ信号通路,导致Ifnk的表达上调,进而影响细胞凋亡和基因表达[4]。

综上所述,Ifnk是一种重要的I型干扰素,在皮肤炎症、免疫调节和病毒感染中发挥着重要作用。Ifnk基因的表达受到多种信号通路的调控,包括TGF-β、p63和I型干扰素信号通路等。深入研究Ifnk的生物学功能和调控机制,有助于揭示皮肤炎症和免疫调节的分子机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Renton, Alan E, Majounie, Elisa, Waite, Adrian, Tienari, Pentti J, Traynor, Bryan J. 2011. A hexanucleotide repeat expansion in C9ORF72 is the cause of chromosome 9p21-linked ALS-FTD. In Neuron, 72, 257-68. doi:10.1016/j.neuron.2011.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21944779/
2. Sarkar, Mrinal K, Hile, Grace A, Tsoi, Lam C, Gudjonsson, Johann E, Kahlenberg, J Michelle. 2018. Photosensitivity and type I IFN responses in cutaneous lupus are driven by epidermal-derived interferon kappa. In Annals of the rheumatic diseases, 77, 1653-1664. doi:10.1136/annrheumdis-2018-213197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30021804/
3. Xu, Bin, Musai, Jon, Tan, Yee Sun, Gudjonsson, Johann E, Kahlenberg, J Michelle. 2024. A Critical Role for IFN-β Signaling for IFN-κ Induction in Keratinocytes. In Frontiers in lupus, 2, . doi:10.3389/flupu.2024.1359714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38707772/
4. Sarkar, Mrinal K, Uppala, Ranjitha, Zeng, Chang, Kahlenberg, J Michelle, Gudjonsson, Johann E. 2023. Keratinocytes sense and eliminate CRISPR DNA through STING/IFN-κ activation and APOBEC3G induction. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI159393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36928117/
5. Gharaee-Kermani, Mehrnaz, Estadt, Shannon N, Tsoi, Lam C, Gudjonsson, Johann E, Kahlenberg, J Michelle. 2021. IFN-κ Is a Rheostat for Development of Psoriasiform Inflammation. In The Journal of investigative dermatology, 142, 155-165.e3. doi:10.1016/j.jid.2021.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34364883/
6. Klein, Katrin, Habiger, Christina, Iftner, Thomas, Stubenrauch, Frank. 2020. A TGF-β- and p63-Responsive Enhancer Regulates IFN-κ Expression in Human Keratinocytes. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 204, 1825-1835. doi:10.4049/jimmunol.1901178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32060133/