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Mir27b-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
microRNA 27b
基因别称
Mirn27b，mmu-mir-27b
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NR_029531 | Ensembl: ENSMUST00000083541
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Mir27b，即MicroRNA-27b，是一种小非编码RNA，长度约为22个核苷酸。它属于microRNA家族，是一类通过结合到靶基因的mRNA上，从而在转录后水平调控基因表达的分子。Mir27b在多种细胞过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、分化、凋亡和迁移等。它可以通过靶向多个基因，影响细胞内多种信号通路，进而调控细胞的行为和命运。
在心血管系统中，Mir27b的表达与心脏的病理重塑有关。研究发现，在主动脉缩窄诱导的心脏肥厚小鼠模型中，心脏中Mir27b的表达水平升高。而Mir27b敲除小鼠则显示出心脏肥厚、纤维化和炎症反应显著减弱。转录组测序分析表明，Mir27b的缺失可以下调心脏肥厚、纤维化和炎症相关基因的表达。进一步研究发现，Mir27b可以直接靶向纤维母细胞生长因子1（FGF1）基因，抑制其表达。而FGF1的过表达可以增强线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）并抑制心肌细胞肥厚。此外，rFGF1的治疗可以抑制心脏肥厚和纤维化，并增强OXPHOS，通过激活PGC1α/β来实现[1]。
在肿瘤领域，Mir27b的表达也与多种肿瘤的发生和进展相关。研究发现，Mir27b可以通过直接靶向细胞周期蛋白G1（CCNG1）基因，增加miR-508-5p的表达，进而抑制胃癌细胞的多药耐药性[2]。此外，Mir27b的表达下调与乳腺癌的转移相关。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）分泌的CCL18可以通过N-Ras/ERK/PI3K/NFκB/Lin28b信号通路下调Mir27b的表达，进而增强乳腺癌细胞的上皮-间质转化（EMT），促进乳腺癌的转移[3]。
除了在心血管系统和肿瘤领域的作用外，Mir27b还与脂肪代谢相关。研究发现，Mir27b的表达与肥胖患者脂肪组织中PPAR-γ的表达相关。PPAR-γ是一种关键的脂肪细胞分化因子，参与脂肪代谢的调节。研究发现，肥胖患者脂肪组织中Mir27b的表达水平与PPAR-γ的表达水平无显著差异。然而，术前脂肪组织中PPAR-γ1的表达水平与术后体重减轻呈负相关，提示PPAR-γ1可能作为肥胖患者对袖状胃切除术反应的潜在生物标志物[4]。
此外，Mir27b还与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的代谢相关。研究发现，miRNAs可以通过调控参与VLDL分泌、胆固醇生物合成和肝细胞LDLR表达的基因，从而影响LDL-C的水平。其中，miR-27b就是调控LDL-C水平的重要miRNA之一。通过调控LDL-C的水平，miR-27b可能参与心血管疾病的发生和发展[5]。
在肝脏疾病中，Mir27b的表达也与HBV相关的肝细胞癌（HCC）的发生相关。研究发现，sW182*突变可以导致CA10的表达上调，而Mir27b可以下调CA10的表达。在sW182*突变细胞中，Mir27b的表达水平下调，而CA10的表达水平上调。这表明，sW182*突变可能通过抑制Mir27b的表达，进而上调CA10的表达，参与HBV相关的HCC的发生[6]。
Mir27b还与肿瘤的治疗相关。研究发现，Mir27b可以抑制肿瘤的生长、侵袭和转移，具有潜在的治疗价值[7]。此外，Mir27b还可以调节肌肉中miRNA的表达，影响肌肉的发育和功能[8]。在血管系统中，剪切应力可以调节miRNA的表达，其中miR-27b可以降低内皮细胞的排斥信号，从而发挥抗炎和保护血管的作用[9]。在前列腺癌的治疗中，Mir27b可以作为预测患者对雄激素剥夺疗法（ADT）反应的潜在生物标志物[10]。
综上所述，基因Mir27b在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括心血管系统的病理重塑、肿瘤的发生和进展、脂肪代谢、肝脏疾病、肿瘤治疗和血管系统的稳态等。Mir27b的研究有助于深入理解基因表达调控的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Guoqi, Shao, Yihui, Guo, Hong Chang, Lai, Yong Qiang, Li, Yulin. . MicroRNA-27b-3p down-regulates FGF1 and aggravates pathological cardiac remodelling. In Cardiovascular research, 118, 2139-2151. doi:10.1093/cvr/cvab248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34358309/
2. Shang, Yulong, Feng, Bin, Zhou, Lin, Nie, Yongzhan, Fan, Daiming. . The miR27b-CCNG1-P53-miR-508-5p axis regulates multidrug resistance of gastric cancer. In Oncotarget, 7, 538-49. doi:10.18632/oncotarget.6374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26623719/
3. Lin, Xiaorong, Chen, Lijun, Yao, Yandang, Chen, Jingqi, Song, Erwei. . CCL18-mediated down-regulation of miR98 and miR27b promotes breast cancer metastasis. In Oncotarget, 6, 20485-99. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26244871/
4. Torres, Jorge-Luis, Usategui-Martín, Ricardo, Hernández-Cosido, Lourdes, Muñoz-Bellvís, Luis, Marcos, Miguel. 2021. PPAR-γ Gene Expression in Human Adipose Tissue Is Associated with Weight Loss After Sleeve Gastrectomy. In Journal of gastrointestinal surgery : official journal of the Society for Surgery of the Alimentary Tract, 26, 286-297. doi:10.1007/s11605-021-05216-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34882294/
5. Goedeke, Leigh, Wagschal, Alexandre, Fernández-Hernando, Carlos, Näär, Anders M. 2016. miRNA regulation of LDL-cholesterol metabolism. In Biochimica et biophysica acta, 1861, 2047-2052. doi:10.1016/j.bbalip.2016.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26968099/
6. Chung, Kuei-Min, Chen, Ya-Ting, Hong, Chih-Chen, Yeh, Chau-Ting, Huang, Shiu-Feng. 2022. CA10 is associated with HBV-related hepatocarcinogenesis. In Biochemistry and biophysics reports, 31, 101303. doi:10.1016/j.bbrep.2022.101303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35800619/
7. Ding, Li, Ni, Jie, Yang, Fan, Ding, Xuansheng, Tang, Jinhai. . Promising therapeutic role of miR-27b in tumor. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 39, 1010428317691657. doi:10.1177/1010428317691657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28351320/
8. Piasecka, Agnieszka, Szcześniak, Michał W, Sekrecki, Michał, Baud, Anna, Sobczak, Krzysztof. . MBNL splicing factors regulate the microtranscriptome of skeletal muscles. In Nucleic acids research, 52, 12055-12073. doi:10.1093/nar/gkae774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39258536/
9. Boon, Reinier A, Hergenreider, Eduard, Dimmeler, Stefanie. 2012. Atheroprotective mechanisms of shear stress-regulated microRNAs. In Thrombosis and haemostasis, 108, 616-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22955103/
10. Konoshenko, Maria Yu, Bryzgunova, Olga E, Laktionov, Pavel P. 2021. miRNAs and androgen deprivation therapy for prostate cancer. In Biochimica et biophysica acta. Reviews on cancer, 1876, 188625. doi:10.1016/j.bbcan.2021.188625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34534639/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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