Nsfl1c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nsfl1c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09925

品系全称

C57BL/6NCya-Nsfl1cem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-386649-Nsfl1c-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nsfl1c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09925) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NSFL1 (p97) cofactor (p47)
基因别称
Munc-18c,Stxbp3a,p47
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198326 | Ensembl: ENSMUST00000089140
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nsfl1c,也称为p47,是一种重要的细胞内蛋白质,它在多种生物学过程中发挥关键作用,包括细胞周期调控、细胞凋亡、自噬、细胞粘附、形态、增殖和迁移等。Nsfl1c在维持细胞稳态和调节细胞功能方面发挥着重要作用。Nsfl1c与VCP(valosin-containing protein)相互作用,参与调控细胞内膜交通和蛋白质合成,影响细胞器的形成和功能。此外,Nsfl1c还与NEMO(NF-κB essential modulator)相互作用,参与调控NF-κB信号通路,影响炎症反应和免疫应答。

在肿瘤发生发展中,Nsfl1c也发挥着重要作用。Nsfl1c的异常表达与多种肿瘤的发生发展相关。例如,Nsfl1c在BRCA2突变的前列腺癌细胞中发挥重要作用,通过抑制纺锤体组装检验点(SAC)的激活,促进BRCA2缺陷细胞的存活。PP2A抑制剂可以重新激活SAC,导致BRCA2缺陷的前列腺肿瘤合成致死[1]。Nsfl1c在HER2阳性乳腺癌的转移中也发挥重要作用,p47的缺失会特异性地增加转移,而不促进原发乳腺肿瘤的生长[2]。此外,Nsfl1c在胆管癌的发生发展中也可能发挥重要作用,NSFL1C在OV/DMN(CCA)和对照组样本中,但在OV组样本中未检测到[3]。

Nsfl1c在神经系统中也发挥着重要作用。Nsfl1c与VCP和ATL1(Atlastin-1)相互作用,调节管状内质网的形成和蛋白质合成的效率,控制神经元的树突棘形成。蛋白质合成在树突棘形成中起着重要作用,翻译抑制剂环己酰亚胺和mTOR抑制剂雷帕霉素可以减少树突棘密度,而补充亮氨酸可以改善Vcp和Atl1缺陷引起的树突棘缺陷[4]。此外,Nsfl1c还参与调控NF-κB信号通路,影响炎症反应和免疫应答。p47通过诱导NEMO的溶酶体降解来负调节IKK激活,从而抑制NF-κB信号通路[5]。

Nsfl1c在自噬过程中也发挥着重要作用。Nsfl1c在自噬体形成中发挥作用,促进自噬底物的降解。Nsfl1c的缺失会导致自噬障碍,影响细胞内蛋白质的降解和细胞代谢。Nsfl1c还参与调控自噬流和内体转运,影响溶酶体的形成和功能。例如,p47的缺失会增加自噬流,导致溶酶体损伤和功能障碍[2]。

Nsfl1c在细胞周期调控中也发挥着重要作用。Nsfl1c通过抑制纺锤体组装检验点(SAC)的激活,促进BRCA2缺陷细胞的存活。PP2A抑制剂可以重新激活SAC,导致BRCA2缺陷的前列腺肿瘤合成致死[1]。Nsfl1c还参与调控细胞凋亡,影响细胞死亡和细胞存活。Nsfl1c的缺失会导致细胞凋亡障碍,影响细胞死亡和细胞存活。

Nsfl1c在细胞粘附、形态、增殖和迁移中也发挥着重要作用。Nsfl1c的缺失会导致细胞粘附障碍,影响细胞与细胞之间的相互作用和细胞与细胞外基质的相互作用。Nsfl1c还参与调控细胞形态和细胞增殖,影响细胞的大小、形状和生长速度。Nsfl1c的缺失会导致细胞增殖障碍,影响细胞的生长和发育。Nsfl1c还参与调控细胞迁移,影响细胞的移动和侵袭能力。

综上所述,Nsfl1c是一种重要的细胞内蛋白质,它在多种生物学过程中发挥关键作用,包括细胞周期调控、细胞凋亡、自噬、细胞粘附、形态、增殖和迁移等。Nsfl1c在维持细胞稳态和调节细胞功能方面发挥着重要作用。Nsfl1c的异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括肿瘤、神经系统疾病等。Nsfl1c的研究有助于深入理解细胞生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Jian, Chen, Yuke, Li, Shiwei, Wang, Weibin, Wang, Jiadong. 2024. PP2A inhibition causes synthetic lethality in BRCA2-mutated prostate cancer models via spindle assembly checkpoint reactivation. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI172137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37934606/
2. Hao, Mingang, Lu, Peixin, Sotropa, Sarah, Yeo, Syn Kok, Guan, Jun-Lin. 2024. In vivo CRISPR knockout screen identifies p47 as a suppressor of HER2+ breast cancer metastasis by regulating NEMO trafficking and autophagy flux. In Cell reports, 43, 113780. doi:10.1016/j.celrep.2024.113780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38363674/
3. Sriwanitchrak, Pramote, Paemanee, Atchara, Roytrakul, Sittiruk, Viyanant, Vithoon, Na-Bangchang, Kesara. 2016. Glycoproteomics analysis of plasma proteins associated with Opisthorchis viverrini infection-induced cholangiocarcinoma in hamster model. In Asian Pacific journal of tropical medicine, 9, 1165-1171. doi:10.1016/j.apjtm.2016.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27955744/
4. Shih, Yu-Tzu, Hsueh, Yi-Ping. 2016. VCP and ATL1 regulate endoplasmic reticulum and protein synthesis for dendritic spine formation. In Nature communications, 7, 11020. doi:10.1038/ncomms11020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26984393/
5. Shibata, Yuri, Oyama, Masaaki, Kozuka-Hata, Hiroko, Gohda, Jin, Inoue, Jun-ichiro. . p47 negatively regulates IKK activation by inducing the lysosomal degradation of polyubiquitinated NEMO. In Nature communications, 3, 1061. doi:10.1038/ncomms2068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22990857/