Rnf133-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rnf133-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09923

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf133em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-386611-Rnf133-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf133-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09923) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 133
基因别称
Greul2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198251 | Ensembl: ENSMUST00000063548
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2677436Homozygous null males show severely reduced fertility, with abnormal sperm morphology and motility.
RNF133是一种睾丸特异性E3泛素连接酶,在精子发生过程中发挥着重要作用。它含有跨膜结构域,与内质网(ER)相关的E2泛素连接酶UBE2J1相互作用。RNF133的突变会导致小鼠生育力下降,精子形态异常和运动能力降低。研究表明,RNF133和UBE2J1在精子发生过程中共同发挥作用,参与ER质量控制系统,维持蛋白稳态和精子功能[1]。

在另一项研究中,研究者发现,RNF133与RNF151是PMFBP1-HDAC轴的下游响应因子。PMFBP1是一种支架蛋白,在维持精子结构中起作用。当PMFBP1缺失时,HDAC3的表达会下降,进而导致RNF151和RNF133的表达下调,精子出现异常表型[2]。

此外,RNF133与GRTH/DDX25基因相关。GRTH/DDX25是一种睾丸RNA解旋酶,在精子发生过程中发挥关键作用。当GRTH/DDX25基因发生突变时,RNF133的表达会显著降低,影响精子发生的下游事件,如组蛋白泛素化和乙酰化,从而导致精子发育异常[3]。

在自闭症谱系障碍(ASD)的研究中,RNF133被认为是新的候选风险基因。研究者通过对自闭症患者的全基因组测序发现,RNF133基因中存在单核苷酸变异,可能与自闭症的发病机制相关[4]。

综上所述,RNF133是一种睾丸特异性E3泛素连接酶,在精子发生过程中发挥重要作用。它通过与其他蛋白质的相互作用,参与ER质量控制系统,维持蛋白稳态和精子功能。RNF133的突变可能导致生育力下降和精子发育异常。此外,RNF133还与自闭症谱系障碍的发病机制相关。未来研究可以进一步探索RNF133在精子发生和自闭症谱系障碍中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nozawa, Kaori, Fujihara, Yoshitaka, Devlin, Darius J, Garcia, Thomas X, Matzuk, Martin M. 2022. The testis-specific E3 ubiquitin ligase RNF133 is required for fecundity in mice. In BMC biology, 20, 161. doi:10.1186/s12915-022-01368-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35831855/
2. Xu, Weilong, Yao, Zhoujuan, Li, Yunzhi, Wang, Fengsong, Zhang, Hui. 2023. Loss of PMFBP1 Disturbs Mouse Spermatogenesis by Downregulating HDAC3 Expression. In Journal of assisted reproduction and genetics, 40, 1865-1879. doi:10.1007/s10815-023-02874-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37423931/
3. Kavarthapu, Raghuveer, Anbazhagan, Rajakumar, Sharma, Ashish K, Shiloach, Joseph, Dufau, Maria L. 2020. Linking Phospho-Gonadotropin Regulated Testicular RNA Helicase (GRTH/DDX25) to Histone Ubiquitination and Acetylation Essential for Spermatid Development During Spermiogenesis. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 310. doi:10.3389/fcell.2020.00310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32478068/
4. Ben-Mahmoud, Afif, Gupta, Vijay, Abdelaleem, Alice, Stanton, Lawrence W, Kim, Hyung-Goo. 2024. Genome Sequencing Identifies 13 Novel Candidate Risk Genes for Autism Spectrum Disorder in a Qatari Cohort. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252111551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39519104/