Ceacam3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ceacam3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09908

品系全称

C57BL/6JCya-Ceacam3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-384557-Ceacam3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ceacam3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09908) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CEA cell adhesion molecule 3
基因别称
EG384557,Psg24,cea12
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_054059.2 | Ensembl: ENSMUST00000108491
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~12829 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CEACAM3,也称为癌胚抗原相关细胞粘附分子3,是一种主要在粒细胞上表达的免疫球蛋白相关的糖蛋白。它与其他CEACAM家族成员不同,不支持细胞间的粘附,但能够介导对特定人类限制性革兰氏阴性细菌病原体的识别和清除,包括淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。CEACAM3的功能与其独特的结构有关,它具有一个细菌结合的外显子结构域和一个功能促进的细胞内结构域,这两个结构分别来自不同的基因,表明其可能是基因融合的产物。

CEACAM3在吞噬作用中扮演了重要角色,这是一种关键的先天防御机制,由多细胞动物中的专门细胞执行。不同于依赖调理素的吞噬作用,CEACAM3介导的吞噬作用能够在没有调理素的情况下识别和清除细菌,这在先天免疫系统中尤为重要。研究显示,CEACAM3与病原体相互作用时,能够迅速激活GTP酶Rac,后者作为细胞骨架重组和由肌动蛋白驱动的内吞作用的调节因子,对于细菌的吞噬至关重要。此外,CEACAM3还能够通过激活Syk和CARD9信号通路,导致NF-κB途径的激活,进而引发一系列炎症反应,如中性粒细胞的脱粒、活性氧的产生和趋化因子的分泌[4]。

在人类进化过程中,CEACAM3基因的快速演化表明其在宿主防御中的重要作用。它的快速演化可能是对人类特有病原体的适应,因为一些病原体能够通过改变与CEACAM3结合的蛋白来逃避免疫系统的识别,例如某些淋病奈瑟菌菌株表达一种无法与CEACAM3结合的Opa蛋白,从而避免了通过CEACAM3介导的吞噬作用[6]。

此外,CEACAM3的表达和功能与多种疾病相关。例如,在哮喘患者中,CEACAM3的表达减少,并且其基因多态性与哮喘的恶化相关[1]。这表明CEACAM3可能通过调节呼吸道合胞病毒潜伏感染对哮喘的恶化有影响。同时,CEACAM3的表达与结直肠癌的分期相关,其血液中的表达水平可以作为循环肿瘤细胞数量的一个指标[5]。

在机制研究中,全基因组CRISPR/Cas9筛选发现CYRI-B蛋白作为CEACAM3介导的吞噬作用的负调节因子。CYRI-B能够结合Rac-GTP,从而抑制Rac介导的信号传导和细胞骨架重组,降低吞噬作用[2]。此外,HIV-1介导的CRISPR筛选也发现CEACAM3是抗病毒因子之一,表明其在宿主对病毒感染的防御中发挥作用[3]。

综上所述,CEACAM3是一种重要的先天免疫受体,在人类防御细菌病原体中发挥着关键作用。它的快速演化表明其在宿主防御中的适应性进化,并且与多种疾病相关。CEACAM3的功能研究不仅有助于我们理解先天免疫的机制,还为开发新型免疫调节药物和疫苗提供了潜在靶点。

参考文献:
1. Tsai, Ching-Hui, Wu, Ann Chen, Chiang, Bor-Luen, Chang, Ya-Jen, Lee, Yungling L. 2020. CEACAM3 decreases asthma exacerbations and modulates respiratory syncytial virus latent infection in children. In Thorax, 75, 725-734. doi:10.1136/thoraxjnl-2019-214132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32606071/
2. Kuiper, Johannes W P, Krause, Julia, Potgeter, Leon, Adrian, Jonas, Hauck, Christof R. 2023. A genome-wide genetic screen identifies CYRI-B as a negative regulator of CEACAM3-mediated phagocytosis. In Journal of cell science, 136, . doi:10.1242/jcs.260771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37264948/
3. Prelli Bozzo, Caterina, Laliberté, Alexandre, De Luna, Aurora, Sparrer, Konstantin M J, Kirchhoff, Frank. 2024. Replication competent HIV-guided CRISPR screen identifies antiviral factors including targets of the accessory protein Nef. In Nature communications, 15, 3813. doi:10.1038/s41467-024-48228-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38714682/
4. Heinrich, A, Heyl, K A, Klaile, E, Bachmann, S, Slevogt, H. 2016. Moraxella catarrhalis induces CEACAM3-Syk-CARD9-dependent activation of human granulocytes. In Cellular microbiology, 18, 1570-1582. doi:10.1111/cmi.12597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27038042/
5. Taddei, A, Castiglione, F, Ringressi, M N, Bechi, P, Amedei, A. 2015. The Trend of CEACAM3 Blood Expression as Number Index of the CTCs in the Colorectal Cancer Perioperative Course. In Mediators of inflammation, 2015, 931784. doi:10.1155/2015/931784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26556959/
6. Roth, Alexandra, Mattheis, Corinna, Muenzner, Petra, Unemo, Magnus, Hauck, Christof R. 2013. Innate recognition by neutrophil granulocytes differs between Neisseria gonorrhoeae strains causing local or disseminating infections. In Infection and immunity, 81, 2358-70. doi:10.1128/IAI.00128-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23630956/