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Fndc5-KO 基因敲除小鼠

Fndc5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fndc5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09898

品系全称

C57BL/6JCya-Fndc5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-384061-Fndc5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Fndc5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09898) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibronectin type III domain containing 5
基因别称
1500001L03Rik，PeP，Pxp
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_027402.4 | Ensembl: ENSMUST00000102600
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917614Mice homozygous for a knock-out mice exhibit increased trabecular bone mass and bone connectivity density with resistance to ovariectomy-induced osteoporosis. Homozygous KO also increases susceptibility to diet-induced obesity, hepatic steatosis, cardiac hypertrophy and cardiac inflammation.
更多信息
FNDC5，全称为纤维连接蛋白III结构域包含蛋白5，是一种在哺乳动物中广泛表达的蛋白质，尤其在心脏、大脑、肝脏和骨骼肌中高表达。FNDC5具有一个irisin结构域和一个短的跨膜区域。FNDC5被认为是irisin的前体蛋白，irisin是FNDC5的切割和分泌形式，是一种由运动诱导的肌肉激素。FNDC5和irisin在代谢和代谢综合征中发挥着重要作用，与糖尿病、心血管疾病和全因死亡率有关。FNDC5的基因多态性与不同人群中健康和疾病相关。FNDC5通过多种上游和下游信号通路调节代谢和代谢综合征，并可能通过形成假定的配体-受体复合物而被激活。

研究表明，FNDC5/irisin在骨骼肌中的表达水平在老化过程中降低。FNDC5/irisin缺乏的老鼠表现出肌肉萎缩，包括较小的握力、肌肉重量和纤维尺寸，以及较差的分子表型。通过向老化的老鼠或老年老鼠体内注射重组irisin蛋白，可以改善肌肉萎缩、肌肉重量、纤维尺寸和分子表型，并减轻与年龄相关的脂肪组织扩张、胰岛素抵抗和肝脂肪变性。这表明FNDC5/irisin在维持肌肉生理和系统性能量稳态方面发挥着重要作用，并为治疗与年龄相关的代谢疾病提供了一种有潜力的治疗方法[1]。

FNDC5的基因多态性与2型糖尿病的易感性相关。一项荟萃分析显示，FNDC5基因中的rs3480与2型糖尿病的易感性有显著相关性，而rs16835198则没有显示出这种关联。这表明FNDC5基因多态性可能影响个体患2型糖尿病的风险[2]。

FNDC5还与认知功能有关。研究表明，irisin是认知功能运动益处的关键调节因子。FNDC5/irisin基因缺失的小鼠在运动、老化和阿尔茨海默病中表现出认知功能障碍。通过将irisin直接输送到齿状回，可以挽救FNDC5/irisin基因缺失小鼠的表型分离能力下降，这表明irisin是活性成分。FNDC5/irisin基因缺失小鼠齿状回中的新生神经元在形态学、转录和功能上异常。通过在肝脏中通过腺相关病毒过度表达来提高循环irisin水平，导致中央irisin丰富，足以改善阿尔茨海默病小鼠模型中的认知缺陷和神经病理学。这表明irisin是运动对认知功能益处的关键调节因子，是治疗包括阿尔茨海默病在内的认知障碍的潜在治疗剂[3]。

综上所述，FNDC5是一种重要的蛋白质，其切割和分泌形式irisin在代谢、肌肉健康和认知功能中发挥着重要作用。FNDC5/irisin的缺乏与肌肉萎缩、代谢功能障碍和认知障碍有关。FNDC5基因多态性可能影响个体患2型糖尿病的风险。FNDC5/irisin的研究有助于深入理解其在健康和疾病中的作用，并为治疗相关疾病提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Guo, Mingwei, Yao, Jing, Li, Jin, Xiao, Junjie, Ma, Xinran. 2022. Irisin ameliorates age-associated sarcopenia and metabolic dysfunction. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 14, 391-405. doi:10.1002/jcsm.13141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36510115/
2. Yang, Xianqin, Ni, Li, Sun, Junyu, Yuan, Xiaolu, Li, Dezhong. 2022. Associations between rs3480 and rs16835198 gene polymorphisms of FNDC5 with type 2 diabetes mellitus susceptibility: a meta-analysis. In Frontiers in endocrinology, 13, 946982. doi:10.3389/fendo.2022.946982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36004352/
3. Islam, Mohammad R, Valaris, Sophia, Young, Michael F, Spiegelman, Bruce M, Wrann, Christiane D. 2021. Exercise hormone irisin is a critical regulator of cognitive function. In Nature metabolism, 3, 1058-1070. doi:10.1038/s42255-021-00438-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34417591/

资料下载

S-KO-09898_6J_384061_Fndc5_Exon 2_strategy.pdf
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