Aim2-KO 基因敲除小鼠

AIM2（Absent in Melanoma 2）是一种细胞质内的先天免疫受体，能够识别细胞内或由病原体入侵时释放的双链DNA（dsDNA）。AIM2的识别作用会导致一种名为炎症小体的多蛋白复合物的形成。这个炎症小体的组装会促使生物活性的细胞因子如IL-1β和IL-18的分泌，并诱导一种称为焦亡的炎症形式的细胞死亡。AIM2在细胞内对dsDNA的感知对于介导对包括细菌、病毒、真菌和寄生虫在内的入侵病原体的保护至关重要。此外，AIM2也能对由受损宿主细胞释放的dsDNA作出反应，导致效应细胞因子的分泌，从而推动诸如皮肤病、神经疾病、慢性肾病、心血管疾病和糖尿病等无菌性炎症疾病的发展。

在银屑病中，AIM2基因已被确认为一个易感基因，并在银屑性角质形成细胞中表达增加。AIM2以依赖炎症小体的方式被激活，以释放IL-1β和IL-18来介导炎症，并在银屑病中参与免疫调节。AIM2也可能通过训练免疫在银屑病的复发中发挥作用[1,2]。AIM2炎症小体在许多疾病中起着重要的促炎症作用，并且可以诱导细胞焦亡。它已被密切地与代谢性疾病的发展和进展联系起来，并在肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝疾病和动脉粥样硬化中被激活[3]。此外，AIM2炎症小体还在脑损伤和慢性卒中后认知障碍中发挥作用。在卒中后认知障碍的小鼠模型中，AIM2和炎症小体其他亚基的免疫反应性，包括caspase-1、IL-1β和IL-18，在PSCI组的海马和皮质中高于假手术组。AIM2敲除和Ac-YVAD-CMK诱导的caspase-1抑制显著改善了小鼠的认知功能，并逆转了海马区的脑体积[4]。AIM2基因的沉默在2型糖尿病大鼠模型中减轻了糖尿病心肌病。在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型中，与对照相比，心脏组织中的AIM2表达显著增加。糖尿病大鼠表现出严重的左心室功能障碍，包括代谢紊乱、心脏纤维化和心肌细胞死亡。AIM2基因的沉默减轻了由代谢紊乱和心室重塑引起的左心室功能障碍[5]。AIM2炎症小体还与外源有机污染物的组织炎症有关。例如，全氟辛烷磺酸（PFOS）是一种常见的PFAS形式，AIM2能够识别PFOS，触发IL-1β的分泌和焦亡。Aim2-/-小鼠表现出PFOS诱导的炎症和组织损伤减少，以及肺部、肝脏和肾脏的损伤减轻[6]。中性粒细胞细胞外陷阱（NETs）通过AIM2炎症小体激活增强了LPS诱导的ALI/ARDS中的肺泡巨噬细胞焦亡。LPS导致NETs诱导肺泡巨噬细胞焦亡，而NET DNA的降解或AIM2基因的沉默可以保护肺泡巨噬细胞免受焦亡[7]。最后，在脓毒症患者中，基于六个焦亡相关基因的预后风险评分被开发出来，包括AIM2。基于风险评分，脓毒症患者被分为低风险和高风险组，低风险组的患者预后较好[8]。

AIM2是一种重要的细胞质DNA传感器，在炎症小体形成中起着重要作用。AIM2炎症小体在许多疾病中发挥着重要的促炎症作用，并参与细胞焦亡、纤维化和组织损伤。它在银屑病、代谢性疾病、脑损伤和脓毒症等疾病中发挥着重要作用。AIM2的研究有助于深入理解炎症小体在疾病发生和发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。