Aim2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Aim2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09890

品系全称

C57BL/6JCya-Aim2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-383619-Aim2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aim2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09890) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
absent in melanoma 2
基因别称
Gm1313,Ifi210
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013779 | Ensembl: ENSMUST00000166137
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2686159Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit increased susceptibility to bacterial and viral infections with altered cytokine production and inflammatory cell death (pyrotosis).

发表文献

Cellular & Molecular Immunology
2024-10-07
The TET3 inflammasome senses unique long HSV-1 proteins for virus particle budding from the nucleus
1
AIM2基因,即“absent in melanoma 2”,是一种重要的细胞质DNA传感器,其编码的蛋白质能够识别并结合双链DNA(dsDNA)。AIM2蛋白在细胞受到病原体攻击或细胞损伤时,能够感知并识别细胞质中的dsDNA,进而引发免疫系统的炎症反应。AIM2蛋白通过结合PYD结构域相关的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和Caspase-1,形成多蛋白复合体,即AIM2炎症小体。炎症小体的组装能够促进炎症细胞因子如IL-1β和IL-18的成熟和释放,并诱导细胞程序性坏死的一种形式——焦亡[1][2]。

AIM2基因在多种炎症性疾病中发挥重要作用,包括银屑病、癌症和感染等。在银屑病中,AIM2基因被认定为银屑病的易感基因。AIM2炎症小体在银屑病的发病机制中发挥重要作用,其通过促进IL-1β和IL-18等炎症因子的释放,引发炎症反应。研究显示,AIM2基因与银屑病的遗传和表观遗传学方面密切相关,其表达在银屑病患者的角质形成细胞中增加。AIM2基因在银屑病的发生和发展中起着关键作用,AIM2炎症小体的抑制剂可能成为治疗银屑病的新靶点[1][3]。

除了银屑病,AIM2炎症小体在多种炎症性疾病中也发挥着重要作用。例如,在感染性疾病中,AIM2能够感知病原体释放的dsDNA,从而启动免疫反应,保护机体免受病原体的侵害。此外,AIM2炎症小体还参与调节无菌性炎症,如皮肤病、神经病、慢性肾病、心血管疾病和糖尿病等[2]。在癌症方面,AIM2在结直肠癌的发展中起着重要作用,其通过调节上皮细胞的增殖和肠道菌群的稳态来维持肠道内环境稳态,从而影响结直肠癌的发生发展[2]。

AIM2基因还在其他疾病中发挥作用。例如,在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)中,氧化应激和线粒体功能障碍导致的炎症小体激活在NAFLD的发病机制中起着重要作用。研究发现,NAG-1/GDF15能够通过抑制氧化应激、线粒体损伤和dsDNA释放来抑制AIM2炎症小体的激活,从而预防肝脂肪变性[4]。此外,AIM2基因还与肥胖相关的葡萄糖和脂质代谢紊乱密切相关。研究显示,AIM2基因在肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝疾病和动脉粥样硬化等代谢性疾病的发生发展中发挥重要作用[5]。

AIM2炎症小体还与脑损伤和慢性卒中后认知障碍(PSCI)相关。研究发现,AIM2炎症小体在卒中后认知障碍的发生发展中发挥重要作用。在卒中小鼠模型中,AIM2基因和炎症小体相关蛋白的表达增加,且AIM2炎症小体介导的炎症和焦亡可能加剧了PSCI。因此,针对AIM2炎症小体的治疗可能成为治疗PSCI的新策略[6]。

在糖尿病心肌病(DCM)中,AIM2基因的表达也显著增加。研究发现,AIM2基因的沉默能够减轻由高糖引起的糖尿病心肌病中的细胞死亡和纤维化。AIM2基因通过GSDMD途径参与细胞死亡和纤维化,从而影响糖尿病心肌病的发生发展[7]。

除了在炎症性疾病中发挥作用,AIM2基因还与环境污染物相关。研究发现,全氟烷基物质(PFAS)能够通过AIM2炎症小体激活免疫系统,引发炎症和组织损伤。AIM2能够识别PFAS中的全氟辛烷磺酸盐(PFOS),从而触发IL-1β的分泌和焦亡。Aim2-/-小鼠对PFOS诱导的炎症和组织损伤具有抵抗力,这表明AIM2在PFOS介导的组织炎症中发挥作用,并可能成为环境有机污染物的主要模式识别受体[8]。

此外,AIM2炎症小体还与中性粒细胞胞外陷阱(NETs)相关。NETs是由中性粒细胞在NETosis过程中形成的,其能够促进肺泡巨噬细胞的焦亡并加剧急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的严重程度。研究发现,降解NETs的DNA或沉默AIM2基因能够保护肺泡巨噬细胞免受焦亡,从而减轻ARDS的严重程度[9]。

综上所述,AIM2基因是一种重要的细胞质DNA传感器,其编码的蛋白质AIM2在多种炎症性疾病、癌症和环境污染物等方面发挥着重要作用。AIM2基因通过形成AIM2炎症小体,促进炎症细胞因子的释放和焦亡的发生,从而影响炎症性疾病的发生发展。AIM2基因的研究有助于深入理解炎症反应的机制和疾病的发生发展,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Jieyi, Gao, Jing, Huang, Cong, Yu, Bo, Shen, Changbing. 2022. Roles of AIM2 Gene and AIM2 Inflammasome in the Pathogenesis and Treatment of Psoriasis. In Frontiers in genetics, 13, 929162. doi:10.3389/fgene.2022.929162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36118867/
2. Sharma, Bhesh Raj, Karki, Rajendra, Kanneganti, Thirumala-Devi. 2019. Role of AIM2 inflammasome in inflammatory diseases, cancer and infection. In European journal of immunology, 49, 1998-2011. doi:10.1002/eji.201848070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31372985/
3. Zhang, Yuxi, Xu, Xiaoqing, Cheng, Hui, Zhou, Fusheng. 2023. AIM2 and Psoriasis. In Frontiers in immunology, 14, 1085448. doi:10.3389/fimmu.2023.1085448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36742336/
4. Wang, Ying, Chen, Chaojie, Chen, Jiajun, Eling, Thomas, Wang, Xingya. 2022. Overexpression of NAG-1/GDF15 prevents hepatic steatosis through inhibiting oxidative stress-mediated dsDNA release and AIM2 inflammasome activation. In Redox biology, 52, 102322. doi:10.1016/j.redox.2022.102322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35504134/
5. Zhang, Yongjiao, Xuan, Xiaolei, Ye, Diwen, Gao, Fei, Lu, Sumei. 2024. The Role of the AIM2 Gene in Obesity-Related Glucose and Lipid Metabolic Disorders: A Recent Update. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 17, 3903-3916. doi:10.2147/DMSO.S488978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39465122/
6. Kim, Hyunha, Seo, Ji Seon, Lee, Seo-Yeon, Ju Yun, Young, Shin, Hwa Kyoung. 2020. AIM2 inflammasome contributes to brain injury and chronic post-stroke cognitive impairment in mice. In Brain, behavior, and immunity, 87, 765-776. doi:10.1016/j.bbi.2020.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32201254/
7. Wang, Xuyang, Pan, Jinyu, Liu, Hui, Jin, Tao, An, Fengshuang. 2019. AIM2 gene silencing attenuates diabetic cardiomyopathy in type 2 diabetic rat model. In Life sciences, 221, 249-258. doi:10.1016/j.lfs.2019.02.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30790610/
8. Wang, Li-Qiu, Liu, Tao, Yang, Shuai, Li, Chun-Wei, Cui, Jun. 2021. Perfluoroalkyl substance pollutants activate the innate immune system through the AIM2 inflammasome. In Nature communications, 12, 2915. doi:10.1038/s41467-021-23201-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34006824/
9. Li, Haitao, Li, Yi, Song, Chao, Liu, Ben, Pan, Pinhua. 2021. Neutrophil Extracellular Traps Augmented Alveolar Macrophage Pyroptosis via AIM2 Inflammasome Activation in LPS-Induced ALI/ARDS. In Journal of inflammation research, 14, 4839-4858. doi:10.2147/JIR.S321513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34588792/

发表文献

点击查看发表文献 >>