Zfp488-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zfp488-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09879

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp488em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-382867-Zfp488-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp488-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09879) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 488
基因别称
Gm1206,Znf488
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013777.2 | Ensembl: ENSMUST00000166737
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1009 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zfp488,也称为锌指蛋白488,是一种在哺乳动物中枢神经系统(CNS)中特异性表达的转录因子。Zfp488属于锌指蛋白家族,这一家族的成员通常具有锌指结构域,可以结合DNA,从而调控基因表达。在发育中的CNS中,Zfp488主要在少突胶质细胞谱系中表达,包括少突胶质细胞前体细胞(OPCs)和成熟的少突胶质细胞。少突胶质细胞是CNS中的主要髓鞘形成细胞,负责包裹神经轴突形成髓鞘,从而提高神经传导速度和效率。

研究表明,Zfp488在少突胶质细胞的分化和髓鞘形成过程中发挥着关键作用。例如,一项研究发现,Zfp488的表达与少突胶质细胞的主要髓鞘基因(如髓鞘碱性蛋白Mbp和髓鞘蛋白脂蛋白Plp1)的表达平行增加,表明Zfp488可能促进少突胶质细胞的成熟[2]。此外,Zfp488能够与另一个转录因子Olig2相互作用,共同促进少突胶质细胞的早期分化和成熟[2]。

Zfp488还与G蛋白偶联受体37(Gpr37)的表达有关,Gpr37在髓鞘形成过程中发挥重要作用[1]。研究表明,Zfp488和另一个转录因子Nkx2.2可以激活Gpr37的表达,并且这种激活作用需要第三个转录因子Sox10的协同作用[1]。这表明Zfp488不仅作为转录抑制因子,还可以作为转录激活因子,参与调控少突胶质细胞的分化和髓鞘形成。

在发育过程中,Zfp488的表达受到其他转录因子的调控。例如,Sox2和Sox3是两个在少突胶质细胞分化过程中发挥重要作用的转录因子。研究表明,Sox2和Sox3可以直接调节Zfp488的表达,影响少突胶质细胞的早期分化[3]。

此外,Zfp488的表达也受到p38α丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的调控。研究表明,p38α MAPK是少突胶质细胞分化和髓鞘形成的关键调节因子[5]。在p38α敲除小鼠中,少突胶质细胞的分化和髓鞘形成受到抑制,Zfp488的表达也显著下调[5]。这表明Zfp488可能是p38α MAPK信号通路的下游效应因子,参与调控少突胶质细胞的分化和髓鞘形成。

在疾病研究中,Zfp488的表达异常也与某些神经退行性疾病相关。例如,在脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)小鼠模型中,Zfp488的表达显著下调,这可能与SCA3的神经退行性病理改变有关[4]。

综上所述,Zfp488是一种重要的转录因子,在少突胶质细胞的分化和髓鞘形成过程中发挥着关键作用。Zfp488的表达受到其他转录因子和信号通路的调控,并且与某些神经退行性疾病的病理改变相关。深入研究Zfp488的功能和调控机制,有助于理解少突胶质细胞发育和髓鞘形成的分子机制,并为相关神经退行性疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schmidt, Antonia L, Kremp, Marco, Aratake, Takaaki, Aberle, Tim, Wegner, Michael. 2024. The myelination-associated G protein-coupled receptor 37 is regulated by Zfp488, Nkx2.2, and Sox10 during oligodendrocyte differentiation. In Glia, 72, 1304-1318. doi:10.1002/glia.24530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38546197/
2. Wang, Shu-Zong, Dulin, Jennifer, Wu, Heng, Jansson, Kyle, Lu, Q Richard. . An oligodendrocyte-specific zinc-finger transcription regulator cooperates with Olig2 to promote oligodendrocyte differentiation. In Development (Cambridge, England), 133, 3389-98. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16908628/
3. Rupprecht, Jesse, Reiprich, Simone, Baroti, Tina, Fröb, Franziska, Wegner, Michael. 2024. Transcription Factors Sox2 and Sox3 Directly Regulate the Expression of Genes Involved in the Onset of Oligodendrocyte Differentiation. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13110935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38891067/
4. Toonen, Lodewijk J A, Overzier, Maurice, Evers, Melvin M, 't Hoen, Peter A C, van Roon-Mom, Willeke M C. 2018. Transcriptional profiling and biomarker identification reveal tissue specific effects of expanded ataxin-3 in a spinocerebellar ataxia type 3 mouse model. In Molecular neurodegeneration, 13, 31. doi:10.1186/s13024-018-0261-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29929540/
5. Chung, S-H, Biswas, S, Selvaraj, V, Pleasure, D E, Deng, W. 2015. The p38α mitogen-activated protein kinase is a key regulator of myelination and remyelination in the CNS. In Cell death & disease, 6, e1748. doi:10.1038/cddis.2015.119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25950478/