Best3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Best3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09873

品系全称

C57BL/6JCya-Best3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-382427-Best3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Best3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09873) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bestrophin 3
基因别称
Vmd2l3,mBest4
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001007583.1 | Ensembl: ENSMUST00000020378
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~790 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
BEST3,也称为Bestrophin 3,是一种重要的钙激活氯离子通道基因。Bestrophin家族的基因编码的蛋白质在哺乳动物中作为氯离子通道,在细菌中作为钠离子通道。这些通道在多种细胞功能中发挥重要作用,包括细胞体积调节、细胞信号传导和细胞死亡。BEST3基因位于人类染色体12q15上,其编码的蛋白质在多种组织中表达,包括血管平滑肌细胞、外分泌腺和心脏。

BEST3基因在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,BEST3基因在NSCLC细胞中高表达,并且与患者的预后不良相关。BEST3基因的高表达可以抑制NSCLC细胞的凋亡,并促进其增殖和迁移。此外,BEST3基因还与NSCLC的免疫治疗反应相关,可以作为NSCLC患者的预后标志物和治疗靶点[1]。

BEST3基因还与高血压的发生发展相关。研究发现,BEST3基因的一个错义突变(G>A, Pro383Leu)与高血压患者对氢氯噻嗪(HCTZ)的抗高血压反应相关。BEST3基因编码的钙敏感氯离子通道在血管平滑肌中发挥重要作用,参与血压的调节,尤其是在血管收缩剂如血管紧张素II的作用下。因此,BEST3基因的突变可能影响HCTZ的抗高血压效果,使其成为高血压患者血压反应的遗传预测指标[2]。

BEST3基因的另一个剪接变体Best3-Delta2,3,6在鼠类外分泌腺中表达。Best3-Delta2,3,6缺乏全长Best3的部分结构,包括细胞质N端、前两个跨膜结构域和第一个细胞内环。Best3-Delta2,3,6的表达导致外分泌腺中钙激活氯离子通道的缺失,从而影响外分泌腺的液体分泌功能[3]。

此外,BEST3基因的突变还与颌骨前突相关。研究发现,BEST3基因的一个罕见非同义单核苷酸变异(c.1816C>A, p.(L606I))与日本家族中的颌骨前突表型相关。BEST3基因编码的Bestrophin 3蛋白是Bestrophin家族成员,参与阴离子通道的功能。BEST3基因的突变可能导致Bestrophin 3蛋白的功能异常,进而影响颌骨的发育和形态[4]。

BEST3基因的一个C端截断变体Best3V2在小鼠肌母细胞和肌肉中表达。Best3V2与全长Best3不同,它靶向两个重要的细胞内钙储存:溶酶体和内质网。Best3V2的表达导致溶酶体膨胀和酸度降低,同时降低内质网中钙离子的释放。因此,Best3V2可能作为一种调节器,控制细胞内钙储存的钙离子释放[5]。

综上所述,BEST3基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括NSCLC的发生发展、高血压的发生发展、外分泌腺的液体分泌和颌骨的发育。BEST3基因的突变和表达异常可能导致多种疾病的发生,包括NSCLC、高血压和颌骨前突。因此,BEST3基因的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Hanxiao, Du, Meng-Ze, Liao, Yulin, Qi, Ling, Luo, Huaichao. . Deciphering the Significance of Platelet-Derived Chloride Ion Channel Gene (BEST3) Through Platelet-Related Subtypes Mining for Non-Small Cell Lung Cancer. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e70233. doi:10.1111/jcmm.70233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39708330/
2. Singh, Sonal, Wang, Zhiying, Shahin, Mohamed H, Boerwinkle, Eric, Johnson, Julie A. . Targeted sequencing identifies a missense variant in the BEST3 gene associated with antihypertensive response to hydrochlorothiazide. In Pharmacogenetics and genomics, 28, 251-255. doi:10.1097/FPC.0000000000000353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30289819/
3. Srivastava, Alaka, Romanenko, Victor G, Gonzalez-Begne, Mireya, Catalán, Marcelo A, Melvin, James E. . A variant of the Ca2+-activated Cl channel Best3 is expressed in mouse exocrine glands. In The Journal of membrane biology, 222, 43-54. doi:10.1007/s00232-008-9098-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18414923/
4. Kajii, Takashi S, Oka, Akira, Saito, Fumio, Mitsui, Jun, Iida, Junichiro. 2019. Whole-exome sequencing in a Japanese pedigree implicates a rare non-synonymous single-nucleotide variant in BEST3 as a candidate for mandibular prognathism. In Bone, 122, 193-198. doi:10.1016/j.bone.2019.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30849546/
5. Wu, Lichang, Sun, Yu, Ma, Liqiao, Diao, Aipo, Li, Yinchuan. 2016. A C-terminally truncated mouse Best3 splice variant targets and alters the ion balance in lysosome-endosome hybrids and the endoplasmic reticulum. In Scientific reports, 6, 27332. doi:10.1038/srep27332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27265833/