Brwd3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Brwd3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09863

品系全称

C57BL/6JCya-Brwd3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-382236-Brwd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Brwd3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09863) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bromodomain and WD repeat domain containing 3
基因别称
Brodl,D030064D06Rik,Gm10452,Gm596
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081477.2 | Ensembl: ENSMUST00000150434
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~8468 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3029414Male chimeras hemizygous for a gene trapped allele exhibit short tail buds, microcephaly and, in some cases, embryonic growth retardation.
BRWD3,全称为Bromodomain and WD-repeat domain-containing protein 3,是一种在人类和其他物种中发现的基因。该基因编码的蛋白包含两个结构域:溴结构域和WD重复结构域。溴结构域是一种DNA结合结构域,可以识别并结合特定的DNA序列,参与染色质重塑和基因表达的调控;WD重复结构域则参与蛋白质之间的相互作用,形成蛋白质复合物。BRWD3蛋白在细胞周期调控、细胞分化和信号转导中发挥重要作用。

BRWD3基因的变异与多种疾病相关。例如,BRWD3基因的突变可以导致X染色体连锁智力障碍(X-linked intellectual disability,XLID),这是一种以智力障碍为主要特征的遗传性疾病。研究表明,BRWD3基因的突变会导致BRWD3蛋白功能异常,进而影响细胞周期调控和基因表达,导致智力障碍等神经发育问题[6]。此外,BRWD3基因的突变还与肥胖、癫痫等疾病相关[1,2,4]。

在BRWD3蛋白的功能研究中,研究发现BRWD3可以与H3K4-specific lysine demethylase 5 (KDM5/Lid)相互作用,并促进KDM5的降解。KDM5是一种组蛋白去甲基化酶,可以去除H3K4的甲基化修饰。BRWD3通过降解KDM5来维持H3K4的甲基化水平,从而影响基因表达和染色质重塑[3,5]。此外,BRWD3还可以通过抑制HIRA/YEM介导的组蛋白H3.3的沉积来调节基因表达,影响神经发育和细胞分化[7]。

BRWD3基因的变异与多种疾病相关,包括智力障碍、肥胖、癫痫等。BRWD3蛋白在细胞周期调控、细胞分化和信号转导中发挥重要作用,通过调节组蛋白修饰和染色质重塑来影响基因表达。深入研究BRWD3的功能和作用机制,有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tenorio, Jair, Alarcón, Pablo, Arias, Pedro, Ruiz-Pérez, Víctor L, Lapunzina, Pablo. 2019. MRX93 syndrome (BRWD3 gene): five new patients with novel mutations. In Clinical genetics, 95, 726-731. doi:10.1111/cge.13504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30628072/
2. Tian, Mao-Qiang, Liu, Xiao-Rong, Lin, Si-Mei, Yi, Yong-Hong, Liao, Wei-Ping. 2022. Variants in BRWD3 associated with X-linked partial epilepsy without intellectual disability. In CNS neuroscience & therapeutics, 29, 727-735. doi:10.1111/cns.14057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36514184/
3. Han, Dongsheng, Schaffner, Samantha H, Davies, Jonathan P, Plate, Lars, Nordman, Jared T. 2023. BRWD3 promotes KDM5 degradation to maintain H3K4 methylation levels. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2305092120. doi:10.1073/pnas.2305092120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37722046/
4. Tassano, Elisa, Uccella, Sara, Giacomini, Thea, Gimelli, Giorgio, Ronchetto, Patrizia. 2018. Intragenic Microdeletion of ULK4 and Partial Microduplication of BRWD3 in Siblings with Neuropsychiatric Features and Obesity. In Cytogenetic and genome research, 156, 14-21. doi:10.1159/000491871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30086552/
5. Han, Dongsheng, Schaffner, Samantha H, Davies, Jonathan P, Plate, Lars, Nordman, Jared T. 2023. BRWD3 promotes KDM5 degradation to maintain H3K4 methylation levels. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.03.28.534572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37034668/
6. Field, Michael, Tarpey, Patrick S, Smith, Raffaella, Futreal, P Andrew, Raymond, F Lucy. 2007. Mutations in the BRWD3 gene cause X-linked mental retardation associated with macrocephaly. In American journal of human genetics, 81, 367-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17668385/
7. Chen, Wei-Yu, Shih, Hsueh-Tzu, Liu, Kwei-Yan, Aït-Ahmed, Ounissa, Wu, June-Tai. 2015. Intellectual disability-associated dBRWD3 regulates gene expression through inhibition of HIRA/YEM-mediated chromatin deposition of histone H3.3. In EMBO reports, 16, 528-38. doi:10.15252/embr.201439092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25666827/