Foxr1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Foxr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09850

品系全称

C57BL/6JCya-Foxr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-382074-Foxr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09850) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box R1
基因别称
Foxn5,Gm1115
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033469 | Ensembl: ENSMUST00000098837
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FOXR1,也称为FOXN5,是叉头框(Forkhead-box, FOX)基因家族的一员。FOX基因家族是一组高度保守的转录因子,在细胞生长、分化、胚胎发生和长寿等方面发挥着重要作用。FOXR1蛋白包含叉头框结构域,这是FOX家族成员共有的特征,参与DNA结合和转录调控。FOXR1在细胞生长、发育和应激反应等过程中发挥着关键作用。

FOXR1在胚胎发生中扮演着重要角色。研究表明,FOXR1基因在多种脊椎动物中存在,包括哺乳动物、辐鳍鱼、两栖动物和爬行动物。在鱼类中,FOXR1具有卵巢特异性表达,是一种母性效应基因,对早期胚胎发育至关重要。在斑马鱼中,FOXR1基因在早期卵母细胞中高度表达,并在卵子发生过程中积累。FOXR1基因缺陷的斑马鱼胚胎表现出细胞分裂失败或异常分裂,导致生长停滞和早期死亡。这些突变胚胎中p21(细胞周期抑制剂)水平显著升高,而mTOR信号通路中的rictor水平降低,这与观察到的生长停滞表型一致[1]。

FOXR1还与人类癌症的发生发展密切相关。FOXR1基因在神经母细胞瘤中频繁被激活,通过11q23染色体内部删除融合事件导致FOXR1表达上调。FOXR1的过表达与神经母细胞瘤的进展和不良预后相关。此外,FOXR1在B细胞淋巴瘤中也发挥着重要作用,11q23染色体异常激活FOXR1表达,影响淋巴瘤的发生和发展[3]。此外,FOXR1基因在复合血管内皮瘤中也发现了新的融合事件,如YAP1::FOXR1,这些融合事件可能导致肿瘤的发生和发展[4]。

FOXR1还参与细胞应激反应途径。研究发现,FOXR1基因突变导致严重的神经系统症状,包括出生后小头症、进行性脑萎缩和全面发育迟缓。FOXR1突变蛋白表达受损,形成核聚集物,导致蛋白质错误折叠和降解。RNA测序和通路分析表明,FOXR1作为转录激活因子和抑制因子,在热休克反应、伴侣辅助因子依赖性蛋白质重新折叠和细胞应激反应途径中发挥核心作用。FOXR1表达在细胞应激反应中增加,直接控制HSPA6、HSPA1A和DHRS2转录本的生成。FOXR1突变损害了其应激反应能力,部分原因是下游靶基因调节受损[2]。

综上所述,FOXR1在胚胎发生、细胞生长、应激反应和癌症发生发展中发挥着重要作用。FOXR1的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关。对FOXR1的深入研究有助于揭示其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheung, Caroline T, Patinote, Amélie, Guiguen, Yann, Bobe, Julien. 2018. foxr1 is a novel maternal-effect gene in fish that is required for early embryonic success. In PeerJ, 6, e5534. doi:10.7717/peerj.5534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30155373/
2. Mota, Andressa, Waxman, Hannah K, Hong, Rui, Beffert, Uwe, Ho, Angela. 2021. FOXR1 regulates stress response pathways and is necessary for proper brain development. In PLoS genetics, 17, e1009854. doi:10.1371/journal.pgen.1009854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34723967/
3. Pommerenke, C, Hauer, V, Zaborski, M, Drexler, H G, Quentmeier, H. 2016. Chromosome 11q23 aberrations activating FOXR1 in B-cell lymphoma. In Blood cancer journal, 6, e433. doi:10.1038/bcj.2016.43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27284737/
4. Linos, Konstantinos, Dermawan, Josephine K, Pulitzer, Melissa, Agaimy, Abbas, Antonescu, Cristina R. 2023. Untying the Gordian knot of composite hemangioendothelioma: Discovery of novel fusions. In Genes, chromosomes & cancer, 63, e23198. doi:10.1002/gcc.23198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658696/