Pabpn1l-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pabpn1l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09841

品系全称

C57BL/6JCya-Pabpn1lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-382035-Pabpn1l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pabpn1l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09841) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
poly(A)binding protein nuclear 1-like
基因别称
Gm1108,Pabpnl1,ePABP2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001007462.1 | Ensembl: ENSMUST00000093059
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~2938 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685954Mice homozygous for a null allele exhibit female infertility associated with increased maternal RNA in oocytes and zygotic arrest.
Pabpn1l,也称为Poly(A)结合蛋白核1样(Poly(A)-binding protein nuclear 1-like),是一种在哺乳动物中表达的蛋白质。Pabpn1l与核多聚(A)结合蛋白Pabpn1具有高度的序列相似性,但其在细胞质中的表达模式和功能与Pabpn1有所不同。Pabpn1l主要在卵母细胞中表达,并在母体到合子的过渡(MZT)过程中发挥重要作用。

在哺乳动物早期胚胎发育过程中,母体mRNA的降解是一个关键事件,它决定了早期胚胎的发育潜力。Pabpn1l在MZT中作为母体mRNA降解的适配器,与哺乳动物MZT授权因子BTG4结合,介导母体mRNA的清除。研究发现,雌性Pabpn1l基因敲除小鼠产生形态正常的卵母细胞,但由于胚胎在1-2细胞阶段早期发育停滞,导致不育[2]。Pabpn1l的缺失会损害BTG4靶向的母体mRNAs在MZT过程中的脱腺苷化和降解。此外,Pabpn1l不仅招募BTG4到mRNA的3'-poly(A)尾部,还通过保护BTG4免受SCF-βTrCP1 E3泛素连接酶介导的泛素化和降解,促进BTG4蛋白在成熟卵母细胞中的积累。

除了在MZT中的功能外,Pabpn1l还与女性不孕症的发生相关。研究发现,Pabpn1l在MII卵母细胞的细胞质中形成“环形”聚集物,并且与BTG4和CCR4-NOT转录复合体亚基6(Cnot6l)共定位。Pabpn1l的缺失导致在Pabpn1l基因敲除小鼠的合子中,大量RNA表达上调,而不是降解。这些结果提示Pabpn1l广泛参与CCR4-NOT介导的母体mRNA降解,Pabpn1l在intron 1-exon 2区域的变异可能成为女性不孕症的遗传标记[1]。

此外,Pabpn1l还与人类视觉轮廓整合的能力有关。研究发现,Pabpn1l基因与视觉轮廓整合能力存在关联,并且在基因组水平上显示出显著的遗传效应[3]。这表明Pabpn1l可能参与调节与视觉信息处理相关的神经生物学过程。

综上所述,Pabpn1l在哺乳动物早期胚胎发育、母体mRNA降解和女性不孕症的发生中发挥着重要作用。Pabpn1l与BTG4结合,介导母体mRNA的降解,并保护BTG4蛋白免受降解。Pabpn1l的缺失导致胚胎发育停滞和女性不孕症的发生。此外,Pabpn1l还与人类视觉轮廓整合的能力相关。这些研究结果表明Pabpn1l在生物学过程中具有重要的功能和生理意义。

参考文献:
1. Wang, Ying, Feng, Tianhao, Zhu, Mingcong, Ling, Xiufeng, Liu, Mingxi. . PABPN1L assemble into "ring-like" aggregates in the cytoplasm of MII oocytes and is associated with female infertility†. In Biology of reproduction, 106, 83-94. doi:10.1093/biolre/ioab203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34726234/
2. Zhao, Long-Wen, Zhu, Ye-Zhang, Chen, Hao, Shen, Li, Fan, Heng-Yu. 2020. PABPN1L mediates cytoplasmic mRNA decay as a placeholder during the maternal-to-zygotic transition. In EMBO reports, 21, e49956. doi:10.15252/embr.201949956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558204/
3. Zhu, Zijian, Chen, Biqing, Na, Ren, Rao, Yi, Fang, Fang. 2019. Heritability of human visual contour integration-an integrated genomic study. In European journal of human genetics : EJHG, 27, 1867-1875. doi:10.1038/s41431-019-0478-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31363184/