Itgad-KO 基因敲除小鼠

Itgad，也称为CD11d或Integrin alpha D，是β2整合素家族的一个α亚单位基因。β2整合素是一类跨膜受体蛋白，由α和β亚单位组成，参与多种细胞功能，包括细胞粘附、信号传导和细胞迁移。Itgad基因编码的蛋白与CD18（β2整合素的β亚单位）结合，形成CD11d/CD18复合物，也称为αDβ2整合素。CD11d/CD18复合物主要表达在组织特化的先天免疫细胞表面，如单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞，在免疫反应和炎症过程中发挥重要作用。

CD11d/CD18复合物在白细胞迁移中具有关键作用，参与白细胞从血管内渗出到炎症部位的 extravasation 过程，以及在炎症部位内的 mesenchymal 迁移。CD11d的表达和功能在不同类型的白细胞中存在差异，影响单核细胞/巨噬细胞的 mesenchymal 迁移，包括对巨噬细胞亚群的迁移影响。CD11d/CD18在动脉粥样硬化和神经损伤后的白细胞定位中发挥作用，因此，针对CD11d的靶向治疗药物正在开发中[6]。CD11d的表达受独特的转录调控，主要表达在组织特化的先天免疫细胞上，其在白细胞迁移和保留过程中的作用正在逐渐被认识[6]。

Itgad基因的表达异常与多种疾病的发生和发展相关。例如，在肺腺癌中，Itgad基因表达与免疫检查点PD-1的表达水平相关，并参与免疫浸润过程。研究表明，Itgad基因与PD-1高表达和免疫浸润程度相关的差异表达基因被整合，通过Lasso Cox回归分析构建了包含Itgad基因在内的七基因预后模型，该模型能够预测肺腺癌患者的总生存期，并可能应用于肺腺癌的诊断和辅助治疗[1]。在复发性植入失败（RIF）患者中，Itgad基因的表达显著下调，提示其在子宫内膜容受性（ER）机制中的作用[2]。此外，在犬类模型中，Itgad基因在组织细胞肉瘤中的表达下调，表明其在肿瘤发生发展中的作用[3]。在Kcnip3基因敲除大鼠中，Itgad基因的表达上调，与疼痛敏感性和负面情绪行为的增加相关，提示其在疼痛传导和情绪处理中的作用[4]。在酒精成瘾研究中，Itgad基因的SNP与酒精渴望相关，表明其在酒精成瘾中的作用[5]。在皮肤再生研究中，Itgad基因表达上调，与机械拉伸刺激下的真皮再生相关[7]。

综上所述，Itgad基因编码的CD11d/CD18复合物在免疫反应、炎症过程和细胞迁移中发挥重要作用。Itgad基因的表达异常与多种疾病的发生和发展相关，包括肺腺癌、复发性植入失败、组织细胞肉瘤、疼痛传导、酒精成瘾和皮肤再生。Itgad基因的研究有助于深入理解其在免疫和炎症反应中的作用机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。