Lpar5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lpar5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09810

品系全称

C57BL/6JCya-Lpar5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-381810-Lpar5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lpar5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09810) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysophosphatidic acid receptor 5
基因别称
GPR93,Gm1072,Gpr92,LPA5
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163269 | Ensembl: ENSMUST00000088292
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685918Mice homozygous for a knock-out allele exhibit resistance to neuropathic pain and myelin sheath alterations. Mice homozygous for a different targeted allele exhibit decreased nociception sensitivity, decreased anxiety-related response and enhanced coordination and spatial learning.
LPAR5,也称为溶血磷脂酸受体5,是一种重要的细胞表面受体,属于溶血磷脂酸受体家族。该家族成员在细胞生长、分化和信号转导中发挥重要作用。LPAR5能够与溶血磷脂酸(LPA)结合,从而激活下游信号通路,影响细胞的生物学行为。LPA是一种生物活性脂质分子,在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、迁移、炎症反应和肿瘤发生发展等。

在肿瘤领域,LPAR5的研究主要集中在以下几个方面:

1. LPAR5与甲状腺乳头状癌(PTC)的预后和免疫关系。研究发现,LPAR5的表达与PTC患者的总生存期(OS)相关。此外,LPAR5的表达还与免疫细胞浸润和免疫检查点(ICPs)的表达相关。这些结果表明,LPAR5可能是一种潜在的肿瘤标志物,并可能为癌症免疫治疗提供新的靶点[1]。

2. LPAR5在脑卒中后的功能恢复中的作用。研究显示,PARP14能够通过抑制LPAR5的表达来抑制脑卒中后小神经胶质细胞的活化,从而促进功能恢复。这表明,LPAR5可能成为脑卒中治疗的新靶点[2]。

3. LPAR5与非小细胞肺癌(NSCLC)的抗PD-1耐药性。研究发现,ATX/LPA/LPAR5轴能够通过抑制细胞毒性T细胞来促进NSCLC的抗PD-1耐药性。这表明,ATX/LPA/LPAR5轴可能成为克服NSCLC免疫治疗耐药性的新靶点[3]。

4. LPAR5与骨肉瘤肿瘤微环境(TME)的关系。研究发现,LPAR5在骨肉瘤TME中的表达与预后相关。高表达LPAR5的巨噬细胞与更好的预后相关,并可能成为骨肉瘤的预后因子和潜在的治疗靶点[4]。

5. LPAR5与癌症细胞放疗敏感性的关系。研究发现,LPAR5的表达与癌症细胞的放疗敏感性相关。LPAR5的表达上调与上皮-间质转化(EMT)激活相关,并通过ERK/Snail通路介导放疗诱导的EMT和放疗抗性[5]。

6. LPAR5与甲状腺癌进展的关系。研究发现,TNRC6C-AS1能够通过上调LPAR5的表达来促进甲状腺癌的进展。这表明,TNRC6C-AS1/miR-513c-5p/LPAR5轴可能成为甲状腺癌治疗的新靶点[6]。

7. LPA通过LPAR1和LPAR5受体诱导角化细胞分化和促进皮肤屏障功能。研究显示,LPA能够通过激活LPAR1和LPAR5受体以及下游的RHO-ROCK-SRF信号通路来诱导角化细胞分化并促进皮肤屏障功能[7]。

8. LPA5依赖性信号传导调节肠道干细胞和祖细胞的存活。研究发现,LPA5受体在肠道干细胞和祖细胞的存活中发挥重要作用。LPA5的缺失会导致肠道黏膜的损伤和肠上皮细胞凋亡的增加[8]。

9. ApoA-IV通过激活LPAR5依赖性通路来增强胆囊收缩素(CCK)的分泌。研究发现,ApoA-IV能够通过激活LPAR5依赖性通路来增强CCK的分泌,从而影响能量稳态[9]。

综上所述,LPAR5在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括肿瘤发生发展、脑卒中后功能恢复、皮肤屏障功能维持、肠道干细胞和祖细胞存活以及能量稳态调节等。LPAR5的研究为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Ben, Zhang, Lixi, Qi, Peng, Shi, Qi, Zhang, Qiang. 2023. Potential role of LPAR5 gene in prognosis and immunity of thyroid papillary carcinoma and pan-cancer. In Scientific reports, 13, 5850. doi:10.1038/s41598-023-32733-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37037831/
2. Tang, Ying, Liu, Jinchang, Wang, Yu, Xu, Yungen, Yao, Honghong. 2020. PARP14 inhibits microglial activation via LPAR5 to promote post-stroke functional recovery. In Autophagy, 17, 2905-2922. doi:10.1080/15548627.2020.1847799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33317392/
3. Konen, Jessica M, Rodriguez, B Leticia, Wu, Haoyi, Zhang, Jianjun, Gibbons, Don L. 2023. Autotaxin suppresses cytotoxic T cells via LPAR5 to promote anti-PD-1 resistance in non-small cell lung cancer. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI163128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37655662/
4. He, Yi, Zhou, Haiting, Huang, Xiaojian, Chen, Sheng, You, Hongbo. 2022. Infiltration of LPAR5+ macrophages in osteosarcoma tumor microenvironment predicts better outcomes. In Frontiers in immunology, 13, 909932. doi:10.3389/fimmu.2022.909932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36591220/
5. Sun, Xiaoya, Bai, Chenjun, Li, Haozheng, Gao, Shanshan, Zhou, Ping-Kun. 2023. PARP1 modulates METTL3 promoter chromatin accessibility and associated LPAR5 RNA m6A methylation to control cancer cell radiosensitivity. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 2633-2650. doi:10.1016/j.ymthe.2023.07.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37482682/
6. Sun, Xiao-Ya, Li, Hao-Zheng, Xie, Da-Fei, Bai, Chen-Jun, Zhou, Ping-Kun. 2022. LPAR5 confers radioresistance to cancer cells associated with EMT activation via the ERK/Snail pathway. In Journal of translational medicine, 20, 456. doi:10.1186/s12967-022-03673-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36199069/
7. Tong, Chuanming, Wang, Chuan, Wang, Yajie, Xiao, Xiongsheng. 2021. TNRC6C-AS1 Promotes Thyroid Cancer Progression by Upregulating LPAR5 via miR-513c-5p. In Cancer management and research, 13, 6141-6155. doi:10.2147/CMAR.S312621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34393509/
8. Sumitomo, Akiko, Siriwach, Ratklao, Thumkeo, Dean, Aoki, Junken, Narumiya, Shuh. 2018. LPA Induces Keratinocyte Differentiation and Promotes Skin Barrier Function through the LPAR1/LPAR5-RHO-ROCK-SRF Axis. In The Journal of investigative dermatology, 139, 1010-1022. doi:10.1016/j.jid.2018.10.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30447238/
9. Liang, Zhongxing, He, Peijian, Han, Yiran, Yun, C Chris. 2022. Survival of Stem Cells and Progenitors in the Intestine Is Regulated by LPA5-Dependent Signaling. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 14, 129-150. doi:10.1016/j.jcmgh.2022.03.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35390517/