Zcwpw1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zcwpw1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09795

品系全称

C57BL/6NCya-Zcwpw1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-381678-Zcwpw1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zcwpw1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09795) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, CW type with PWWP domain 1
基因别称
Gm1053
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001005426 | Ensembl: ENSMUST00000035852
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685899Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male and female infertility due to arrested male meiosis and premature ovarian insufficiency.
Zcwpw1,也称为锌指CCW结构域蛋白W1,是一种在真核生物中普遍表达的基因。该基因编码的蛋白质具有双组蛋白甲基化阅读器功能,能够识别组蛋白H3上的两个甲基化标记——H3K4me3和H3K36me3。组蛋白甲基化是一种重要的表观遗传修饰,参与调控染色质结构和基因表达,影响细胞分化、发育、代谢和疾病发生等生物学过程。

Zcwpw1在多种生物学过程中发挥重要作用。在生殖过程中,Zcwpw1与另一个基因Prdm9相互作用,参与调控减数分裂过程中的同源染色体配对和重组。研究发现,Zcwpw1的缺失会导致减数分裂过程中的DNA双链断裂修复缺陷,从而导致雄性不育[6,8]。此外,Zcwpw1的变异还与人类男性不育症有关,表现为精子头部畸形和DNA碎片化程度升高[3]。

在神经系统中,Zcwpw1的表达与阿尔茨海默病(AD)的发生发展密切相关。研究发现,Zcwpw1基因的多态性与AD的发病风险相关,且Zcwpw1的表达水平与AD患者脑部炎症和神经退行性病变程度相关[1,2,4,5]。此外,Zcwpw1的基因变异还与认知功能下降相关,提示Zcwpw1可能参与AD的发病机制[4]。

除了在生殖和神经系统中的重要作用,Zcwpw1还与其他生物学过程相关。例如,Zcwpw1的表达与细胞周期和细胞凋亡相关,提示Zcwpw1可能参与肿瘤的发生发展[7]。此外,Zcwpw1还与免疫细胞功能相关,可能在炎症和免疫调节中发挥作用[2]。

综上所述,Zcwpw1是一种重要的基因,其编码的蛋白质具有双组蛋白甲基化阅读器功能,参与调控染色质结构和基因表达。Zcwpw1在生殖、神经系统和多种生物学过程中发挥重要作用,其基因变异与人类不育症、阿尔茨海默病和认知功能下降等疾病相关。深入研究Zcwpw1的生物学功能和疾病发生机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Karch, Celeste M, Goate, Alison M. 2014. Alzheimer's disease risk genes and mechanisms of disease pathogenesis. In Biological psychiatry, 77, 43-51. doi:10.1016/j.biopsych.2014.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24951455/
2. Karch, Celeste M, Ezerskiy, Lubov A, Bertelsen, Sarah, Goate, Alison M. 2016. Alzheimer's Disease Risk Polymorphisms Regulate Gene Expression in the ZCWPW1 and the CELF1 Loci. In PloS one, 11, e0148717. doi:10.1371/journal.pone.0148717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26919393/
3. Song, Yuelin, Guo, Juncen, Zhou, Yanling, Zhang, Guohui, Wang, Hongjing. 2024. A loss-of-function variant in ZCWPW1 causes human male infertility with sperm head defect and high DNA fragmentation. In Reproductive health, 21, 18. doi:10.1186/s12978-024-01746-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38310235/
4. Nettiksimmons, Jasmine, Tranah, Gregory, Evans, Daniel S, Yokoyama, Jennifer S, Yaffe, Kristine. 2016. Gene-based aggregate SNP associations between candidate AD genes and cognitive decline. In Age (Dordrecht, Netherlands), 38, 41. doi:10.1007/s11357-016-9885-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27005436/
5. Holstege, Henne, Hulsman, Marc, Charbonnier, Camille, Bellenguez, Céline, Lambert, Jean-Charles. 2022. Exome sequencing identifies rare damaging variants in ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer's disease. In Nature genetics, 54, 1786-1794. doi:10.1038/s41588-022-01208-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36411364/
6. Wells, Daniel, Bitoun, Emmanuelle, Moralli, Daniela, Green, Catherine, Myers, Simon R. 2020. ZCWPW1 is recruited to recombination hotspots by PRDM9 and is essential for meiotic double strand break repair. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.53392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32744506/
7. Cavassim, Maria Izabel A, Baker, Zachary, Hoge, Carla, Schumer, Molly, Przeworski, Molly. . PRDM9 losses in vertebrates are coupled to those of paralogs ZCWPW1 and ZCWPW2. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, . doi:10.1073/pnas.2114401119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35217607/
8. Mahgoub, Mohamed, Paiano, Jacob, Bruno, Melania, Nussenzweig, André, Macfarlan, Todd S. 2020. Dual histone methyl reader ZCWPW1 facilitates repair of meiotic double strand breaks in male mice. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.53360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32352380/