Cep135-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cep135-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09789

品系全称

C57BL/6JCya-Cep135em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-381644-Cep135-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cep135-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09789) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
centrosomal protein 135
基因别称
Cep4,Gm1044
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199032 | Ensembl: ENSMUST00000121979
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因CEP135,全称为Centrosomal protein 135,是一种重要的细胞中心体蛋白,参与中心体的形成和功能维持。中心体是细胞分裂过程中的关键结构,负责组织微管并指导细胞分裂。CEP135在中心体中的作用主要体现在以下几个方面:

1. **中心体形成**:CEP135是中心体形成过程中的一个关键蛋白质,它参与新生中心体的组装和成熟。在细胞周期中,CEP135的定位和表达水平与中心体的数量和结构密切相关[3]。

2. **中心体功能维持**:CEP135在维持中心体的结构和功能方面发挥着重要作用。研究发现,CEP135的缺失会导致中心体结构和功能的异常,如中心体数量减少、微管组织紊乱等[3]。

3. **微管组织**:CEP135在微管的组织中也扮演着重要角色。它能够与微管结合,影响微管的稳定性,进而影响细胞分裂和细胞运动[9]。

4. **细胞分裂调控**:CEP135的缺失会导致细胞分裂过程中出现异常,如染色体分离不均等,从而影响细胞分裂的正常进行[3]。

在疾病方面,CEP135的异常与多种疾病的发生和发展密切相关。例如:

1. **鼻咽癌**:研究发现,CEP135在鼻咽癌中的表达水平升高,能够促进鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制其凋亡。这表明CEP135可能成为鼻咽癌治疗的潜在靶点[1]。

2. **先天性小头畸形**:CEP135的突变与先天性小头畸形的发生密切相关。CEP135的突变会导致中心体功能障碍,进而影响大脑发育,导致小头畸形[2,6,7,10]。

3. **多形态精子鞭毛异常**:CEP135的突变还与多形态精子鞭毛异常有关,这是一种罕见的遗传性疾病,表现为精子鞭毛的形态和功能异常,导致男性不育[5]。

4. **糖尿病视网膜病变**:CEP135的基因多态性与糖尿病视网膜病变的进展速度相关,这表明CEP135可能参与糖尿病视网膜病变的发生和发展[4]。

5. **DNA修复缺陷**:CEP135在DNA修复过程中也发挥着重要作用。研究发现,CEP135在DNA修复缺陷相关疾病中的表达水平降低,这表明CEP135可能参与DNA修复过程[8]。

综上所述,CEP135是一种重要的中心体蛋白,参与中心体的形成、功能维持和微管组织,并在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。CEP135的研究有助于深入理解中心体生物学和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Guangrun, Zhou, Jiafu, Guo, Zhong, Zhang, Dapeng, Wen, Haitao. 2023. miR-26b Targets CEP135 Gene to Regulate Nasopharyngeal Carcinoma Proliferation and Migration by NF-κB Pathway. In Molecular biotechnology, 65, 1857-1868. doi:10.1007/s12033-023-00691-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36820950/
2. Shaheen, Ranad, Maddirevula, Sateesh, Ewida, Nour, Walsh, Christopher, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Genomic and phenotypic delineation of congenital microcephaly. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 545-552. doi:10.1038/s41436-018-0140-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30214071/
3. Inanç, Burcu, Pütz, Monika, Lalor, Pierce, Gergely, Fanni, Morrison, Ciaran G. 2013. Abnormal centrosomal structure and duplication in Cep135-deficient vertebrate cells. In Molecular biology of the cell, 24, 2645-54. doi:10.1091/mbc.E13-03-0149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23864714/
4. Derkac, Irmante, Januleviciene, Ingrida, Sepetiene, Ramune, Valiauga, Rasa, Velickiene, Dzilda. 2018. The Association of CEP135 rs4865047 and NPY2R rs1902491 Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) with Rapid Progression of Proliferative Diabetic Retinopathy in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 24, 8891-8898. doi:10.12659/MSM.909803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30531682/
5. Sha, Yan-Wei, Xu, Xiaohui, Mei, Li-Bin, He, Xiao-Qin, Li, Lin. 2017. A homozygous CEP135 mutation is associated with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella (MMAF). In Gene, 633, 48-53. doi:10.1016/j.gene.2017.08.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28866084/
6. Nerakh, Gayatri, Mounika, K, Geeta, K, Nalluri, Hima Bindu. 2021. CEP135 associated primary microcephaly-A rare presentation in early second trimester. In European journal of medical genetics, 64, 104233. doi:10.1016/j.ejmg.2021.104233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33933664/
7. Hussain, Muhammad Sajid, Baig, Shahid Mahmood, Neumann, Sascha, Noegel, Angelika Anna, Nürnberg, Peter. 2012. A truncating mutation of CEP135 causes primary microcephaly and disturbed centrosomal function. In American journal of human genetics, 90, 871-8. doi:10.1016/j.ajhg.2012.03.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22521416/
8. Mkrtchyan, Garik V, Veviorskiy, Alexander, Izumchenko, Evgeny, Zhavoronkov, Alex, Scheibye-Knudsen, Morten. 2022. High-confidence cancer patient stratification through multiomics investigation of DNA repair disorders. In Cell death & disease, 13, 999. doi:10.1038/s41419-022-05437-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36435816/
9. Bayless, Brian A, Giddings, Thomas H, Winey, Mark, Pearson, Chad G. 2012. Bld10/Cep135 stabilizes basal bodies to resist cilia-generated forces. In Molecular biology of the cell, 23, 4820-32. doi:10.1091/mbc.E12-08-0577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23115304/
10. Rasool, Sajida, Baig, Jamshaid Mahmood, Moawia, Abubakar, Nürnberg, Peter, Hussain, Muhammad Sajid. 2020. An update of pathogenic variants in ASPM, WDR62, CDK5RAP2, STIL, CENPJ, and CEP135 underlying autosomal recessive primary microcephaly in 32 consanguineous families from Pakistan. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1408. doi:10.1002/mgg3.1408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32677750/