Xkr8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Xkr8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09779

品系全称

C57BL/6JCya-Xkr8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-381560-Xkr8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Xkr8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09779) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
X-linked Kx blood group related 8
基因别称
4931440N07Rik,Gm1031,XRG8,mXkr8
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201368.1 | Ensembl: ENSMUST00000045550
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~197 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685877Mice homozygous for a null allele exhibit decreased testis weight, oligozoospermia, abnormal seminiferous tubule and cauda epididymis morphology, large vacuoles in Sertoli cells, and male infertility caused by inefficient apoptotic testicular germ cell clearance.
Xkr8,也称为Xk-related protein 8,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。它是一种位于细胞膜上的蛋白质,参与调控细胞凋亡、免疫应答和细胞发育等过程。

Xkr8在细胞凋亡中发挥关键作用。在细胞凋亡过程中,细胞会暴露磷脂酰丝氨酸(PtdSer)到细胞表面,作为“吃我”信号,以促进巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬和清除。Xkr8是一种磷脂酰丝氨酸暴露相关的 scramblase,能够调节细胞膜上的磷脂酰丝氨酸的分布。研究发现,Xkr8与基辛蛋白(BSG)或神经可塑性蛋白(NPTN)形成复合物,并定位到细胞膜上,以执行其scrambling活性,促进磷脂酰丝氨酸的暴露。在细胞受到凋亡刺激时,Xkr8会在C末端被切割,与BSG或NPTN形成更高阶的复合物,可能是一个异源四聚体,从而进一步促进磷脂酰丝氨酸的暴露[2]。此外,Xkr8的磷酸化可以激活其scramblase活性,从而增加磷脂酰丝氨酸的暴露[3]。

Xkr8在免疫系统中也发挥重要作用。研究发现,Xkr8在免疫细胞中表达,并在细胞凋亡过程中促进磷脂酰丝氨酸的暴露,从而促进巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬和清除。Xkr8的缺失会导致免疫细胞凋亡异常,引起免疫系统的激活和自身免疫疾病的发生。例如,Xkr8缺失的雄性小鼠表现出不孕症,这是由于精子数量减少和精子清除异常所致[4]。此外,Xkr8缺失的雄性小鼠还会发生类似于系统性红斑狼疮的自体免疫疾病,表现为高水平的自身抗体、脾脏肿大和肾小球肾炎[6]。

Xkr8在细胞发育中也有重要作用。研究发现,Xkr8在视网膜中表达,并与视网膜中双极细胞的数量有关。在重组近交系小鼠中,Xkr8的表达与双极细胞的数量呈负相关,表明Xkr8可能通过介导细胞凋亡来调控视网膜中双极细胞的数量[5]。此外,Xkr8在听力系统中也发挥作用,其突变与遗传性听力障碍相关[1]。

Xkr8的调控机制尚不明确。有研究表明,Xkr8的表达受到表观遗传调控,包括DNA甲基化和组蛋白修饰等。此外,Xkr8的表达还受到信号通路的调控,例如PI3K/AKT信号通路和Wnt信号通路等。

Xkr8的研究有助于深入理解细胞凋亡、免疫应答和细胞发育等生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Kaitian, Li, Changwu, Dong, Chang, Fang, Shubin, Jiang, Hongyan. 2023. A dominant variant in apoptosis-related gene XKR8 is relevant to hereditary auditory neuropathy. In Journal of translational medicine, 21, 279. doi:10.1186/s12967-023-04139-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37101210/
2. Suzuki, Jun, Imanishi, Eiichi, Nagata, Shigekazu. 2016. Xkr8 phospholipid scrambling complex in apoptotic phosphatidylserine exposure. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, 9509-14. doi:10.1073/pnas.1610403113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27503893/
3. Sakuragi, Takaharu, Kosako, Hidetaka, Nagata, Shigekazu. 2019. Phosphorylation-mediated activation of mouse Xkr8 scramblase for phosphatidylserine exposure. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 2907-2912. doi:10.1073/pnas.1820499116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30718401/
4. Yamashita, Yahiro, Suzuki, Chigure, Uchiyama, Yasuo, Nagata, Shigekazu. 2020. Infertility Caused by Inefficient Apoptotic Germ Cell Clearance in Xkr8-Deficient Male Mice. In Molecular and cellular biology, 40, . doi:10.1128/MCB.00402-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31712393/
5. Kautzman, Amanda G, Keeley, Patrick W, Ackley, Caroline R, Whitney, Irene E, Reese, Benjamin E. 2018. Xkr8 Modulates Bipolar Cell Number in the Mouse Retina. In Frontiers in neuroscience, 12, 876. doi:10.3389/fnins.2018.00876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30559640/
6. Kawano, Mahiru, Nagata, Shigekazu. 2018. Lupus-like autoimmune disease caused by a lack of Xkr8, a caspase-dependent phospholipid scramblase. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, 2132-2137. doi:10.1073/pnas.1720732115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29440417/