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Med19-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
mediator complex subunit 19
基因别称
2410018M14Rik，3110040A13Rik，LCMR1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_025885.3 | Ensembl: ENSMUST00000102645
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1095 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Med19，也称为Mediator complex subunit 19，是Mediator转录共激活复合体中的一个关键亚基。Mediator复合体在基因转录调控中发挥着重要作用，它作为连接DNA结合转录因子与RNA聚合酶II转录机器的桥梁，参与基因表达的精细调控。Med19在多种细胞过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、分化和癌症的发生发展。
Med19在前列腺癌中起着重要作用。研究表明，Med19在前列腺癌细胞中过表达，能够促进癌细胞在低雄激素条件下的生长。具体来说，Med19通过影响雄激素受体（AR）的占位和基因表达，从而驱动前列腺癌细胞的生长。此外，Med19还能上调单胺氧化酶A（MAOA）的表达，MAOA是一种促进前列腺癌生长的因素。因此，Med19被认为是前列腺癌治疗的一个潜在靶点[1]。
Med19在脂肪生成和白色脂肪组织（WAT）的维持中也发挥着重要作用。研究发现，Med19介导过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的转录活性，进而调节脂肪生成和脂肪组织的维持。Med19的敲低会抑制白色脂肪的生成，导致脂肪组织减少，并引发一系列代谢紊乱，如胰岛素抵抗等[2]。
Med19在胰腺癌中也有重要作用。研究表明，Med19的敲低能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖和集落形成能力，并导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。这表明Med19在胰腺癌的发生发展中发挥着重要作用，可能成为胰腺癌治疗的一个潜在靶点[3]。
Med19在面部神经修复中也发挥着重要作用。研究发现，缺氧预处理的人骨间充质干细胞来源的细胞外囊泡（Hypo-Exos）能够通过circRNA_Nkd2/miR-214-3p/MED19轴促进施旺细胞（SCs）的增殖、迁移和旁分泌功能，进而加速面部神经的修复和再生[4]。
Med19在前列腺癌中存在两种不同的蛋白质异构体：全长“标准”异构体和较短的“替代”异构体。这两种异构体在正常前列腺发育和成人前列腺组织中具有相似的表达水平，但在前列腺癌组织中，标准异构体的表达水平升高。研究发现，标准Med19能够促进前列腺癌细胞在低雄激素条件下的生长，而替代Med19则能够增强细胞迁移和自主生长能力。这些研究表明，Med19异构体在前列腺癌的发生发展中发挥着不同的作用，可能成为前列腺癌治疗的新靶点[5]。
Med19与GATA转录因子直接结合，并参与GATA驱动的基因调节。研究发现，Med19与GATA转录因子Pannier（Pnr）和Serpent（Srp）在体内和体外直接相互作用，并参与Pnr和Srp依赖的基因表达。这表明Med19在GATA转录因子介导的基因表达中发挥着重要作用[6]。
Med19在Drosophila的发育过程中也发挥着重要作用。研究发现，Med19的降解能够影响基因表达，并且Med19依赖的基因主要是空间调节基因，而非构成性表达基因。这表明Med19在发育基因的转录激活中发挥着重要作用，可能参与细胞信号通路的调控[7]。
Med19在肝细胞癌（HCC）中也有重要作用。研究发现，Med19在HCC组织和细胞中表达上调，并且与不良预后相关。Med19的敲低能够抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并促进细胞凋亡。此外，Med19的敲低还能抑制AKT/mTOR信号通路的活性，从而抑制HCC的发展[8]。
综上所述，Med19作为一种Mediator复合体的关键亚基，在多种细胞过程中发挥着重要作用。Med19在前列腺癌、脂肪生成、胰腺癌、面部神经修复、肝细胞癌和发育过程中发挥着重要作用。Med19的过表达或敲低能够影响细胞的生长、增殖、迁移和侵袭能力，并参与多种信号通路的调控。因此，Med19被认为是多种癌症治疗的一个潜在靶点，其研究有助于深入理解癌症的发生发展机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Weber, Hannah, Ruoff, Rachel, Garabedian, Michael J. 2021. MED19 alters AR occupancy and gene expression in prostate cancer cells, driving MAOA expression and growth under low androgen. In PLoS genetics, 17, e1008540. doi:10.1371/journal.pgen.1008540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33513133/
2. Dean, John M, He, Anyuan, Tan, Min, Razani, Babak, Lodhi, Irfan J. . MED19 Regulates Adipogenesis and Maintenance of White Adipose Tissue Mass by Mediating PPARγ-Dependent Gene Expression. In Cell reports, 33, 108228. doi:10.1016/j.celrep.2020.108228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33027649/
3. Li, Xing-Hua, Fang, De-Ning, Zeng, Chai-Ming. . Knockdown of MED19 by short hairpin RNA-mediated gene silencing inhibits pancreatic cancer cell proliferation. In Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals, 26, 495-501. doi:10.1089/cbr.2010.0863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21834715/
4. Wang, Haopeng, Zhao, Hua, Chen, Zheng, Wang, Xinjun, Li, Shiting. 2024. Hypoxic Bone Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Direct Schwann Cells Proliferation, Migration, and Paracrine to Accelerate Facial Nerve Regeneration via circRNA_Nkd2/miR-214-3p/MED19 Axis. In International journal of nanomedicine, 19, 1409-1429. doi:10.2147/IJN.S443036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38371458/
5. Ruoff, Rachel, Weber, Hannah, Wang, Ying, Fenyö, David, Garabedian, Michael J. 2023. MED19 encodes two unique protein isoforms that confer prostate cancer growth under low androgen through distinct gene expression programs. In Scientific reports, 13, 18227. doi:10.1038/s41598-023-45199-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37880276/
6. Immarigeon, Clément, Bernat-Fabre, Sandra, Guillou, Emmanuelle, Bourbon, Henri-Marc, Boube, Muriel. 2020. Mediator complex subunit Med19 binds directly GATA transcription factors and is required with Med1 for GATA-driven gene regulation in vivo. In The Journal of biological chemistry, 295, 13617-13629. doi:10.1074/jbc.RA120.013728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737196/
7. Jullien, Denis, Guillou, Emmanuelle, Bernat-Fabre, Sandra, Bourbon, Henri-Marc G, Boube, Muriel. 2022. Inducible degradation of the Drosophila Mediator subunit Med19 reveals its role in regulating developmental but not constitutively-expressed genes. In PloS one, 17, e0275613. doi:10.1371/journal.pone.0275613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36445897/
8. Zou, Shao-wu, Ai, Kai-xing, Wang, Zhi-gang, Yan, Jun, Zheng, Qi. . The role of Med19 in the proliferation and tumorigenesis of human hepatocellular carcinoma cells. In Acta pharmacologica Sinica, 32, 354-60. doi:10.1038/aps.2010.223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21372827/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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