Lonrf2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lonrf2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09746

品系全称

C57BL/6JCya-Lonrf2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-381338-Lonrf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lonrf2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09746) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LON peptidase N-terminal domain and ring finger 2
基因别称
2900060P06Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001029878.2 | Ensembl: ENSMUST00000147695
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~9554 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Lonrf2,也称为Late Onset Neuronal Regulated Factor 2,是一种在神经元中表达的蛋白质,属于Lon蛋白家族。Lon蛋白家族包括三个同源异构体,分别是Lonrf1、Lonrf2和Lonrf3,这些蛋白质都含有RING结构域和Lon底物结合域。Lonrf2是一种蛋白质质量控制泛素连接酶,在神经元中发挥重要作用,负责识别并标记异常折叠或受损的蛋白质,使其能够被细胞内的蛋白酶体降解,从而维持蛋白质的稳态和细胞的正常功能。

Lonrf2在神经元中的表达水平较高,这与神经元细胞在生命过程中不进行细胞分裂,因此对蛋白质稳态的要求更为严格有关。研究表明,Lonrf2能够识别并泛素化异常结构的TDP-43和hnRNP M1等蛋白质,以及人工诱导的折叠错误的蛋白质。在Lonrf2基因敲除小鼠中,观察到年龄依赖性的运动神经元退行性变和共济失调,这表明Lonrf2在维持神经元功能和防止神经退行性疾病中发挥着重要作用[1]。

除了在神经元中的作用外,Lonrf2在其他组织中也有表达,并在细胞损伤修复和组织再生过程中发挥重要作用。研究表明,Lonrf1在肝脏中的表达随着年龄的增长而增加,在Kupffer细胞中表现出激活的蛋白酶活性调节通路。在正常和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的肝脏中,Lonrf1表达量高的肝窦内皮细胞(LSECs)表现出NF-kB和p53通路的激活以及IFNa、IFNg和蛋白酶体信号通路的抑制。在伤口愈合过程中,Lonrf1表达量高的成纤维细胞表现出细胞生长的激活和TGFb和BMP信号通路的抑制,而Lonrf1表达量高且p16表达量低的成纤维细胞则表现出WNT信号通路的激活[2]。

Lonrf2在肿瘤发生发展中也具有重要作用。研究发现,在结直肠癌中,Lonrf2的表达水平降低,并与不良预后相关。在结直肠癌相关的miRNA-lncRNA网络中,LONRF2与lncRNA MBNL1-AS1和miR-429之间存在crosstalk,这些分子可能通过调控LONRF2的表达影响结直肠癌的发生和发展[3]。此外,在家族性生殖细胞肿瘤中,也发现了LONRF2基因的罕见变异,这表明Lonrf2在生殖细胞的增殖和分化中可能也发挥着重要作用[4]。

综上所述,Lonrf2是一种重要的蛋白质质量控制泛素连接酶,在维持蛋白质稳态、神经元功能和组织修复中发挥着重要作用。Lonrf2的异常表达或功能缺陷与多种疾病的发生发展相关,包括神经退行性疾病、肿瘤和生殖系统疾病。深入研究Lonrf2的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Dan, Johmura, Yoshikazu, Morimoto, Satoru, Toda, Tatsushi, Nakanishi, Makoto. 2023. LONRF2 is a protein quality control ubiquitin ligase whose deficiency causes late-onset neurological deficits. In Nature aging, 3, 1001-1019. doi:10.1038/s43587-023-00464-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37474791/
2. Li, Dan, Wang, Teh-Wei, Aratani, Sae, Johmura, Yoshikazu, Nakanishi, Makoto. . Transcriptomic characterization of Lonrf1 at the single-cell level under pathophysiological conditions. In Journal of biochemistry, 173, 459-469. doi:10.1093/jb/mvad021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36888978/
3. Tang, Tingting, Yu, Sisi, Song, Zekai, Wu, Yanke, Zhang, Liang. 2022. Comprehensive Analysis of miRNA-Mediated Regulatory Network and Identification of Prognosis Biomarkers in Rectal Cancer. In Frontiers in genetics, 13, 792984. doi:10.3389/fgene.2022.792984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35495167/
4. Crowgey, Erin L, Soini, Tea, Shah, Nidhi, Heikinheimo, Markku, Druley, Todd E. 2020. Germline Sequencing Identifies Rare Variants in Finnish Subjects with Familial Germ Cell Tumors. In The application of clinical genetics, 13, 127-137. doi:10.2147/TACG.S245093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32636668/