Nsl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nsl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09743

品系全称

C57BL/6JCya-Nsl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-381318-Nsl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nsl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09743) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NSL1, MIS12 kinetochore complex component
基因别称
4833432M17Rik,Gm105,Gm984
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198654.3 | Ensembl: ENSMUST00000078259
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~6058 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685830Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis. In vitro outgrowth assays show that embryos fail to hatch from the zona pellucida and die after 3 days in culture, never forming blastocysts.
Nsl1,全称为Necrotic Spotted Lesion 1,是一种在植物和动物中高度保守的基因。在植物中,Nsl1编码的蛋白质包含一个膜攻击复合物/穿孔素(MACPF)结构域,这一结构域在细菌、真菌、哺乳动物和植物中都有保守性。MACPF结构域通常与穿孔素和膜攻击复合物相关,这些蛋白质参与在宿主防御过程中对病原体的渗透和杀伤[3]。

在植物免疫系统中,Nsl1起着负调控作用。研究发现,nsl1突变体在没有病原体的情况下也会表现出坏死性病变,这表明Nsl1在抑制植物细胞死亡和防御反应中起着重要作用。Nsl1突变体中,与疾病抗性激活相关的基因上调,并且植物中的水杨酸(SA)水平升高。此外,nsl1突变体的表型依赖于SA,因为当与SA缺乏突变体eds16-1杂交时,nsl1的病变和生长迟缓被抑制[3]。

除了在植物中的作用,Nsl1在动物中也具有重要的功能。在果蝇中,NSL1是NSL复合物的一部分,该复合物与组蛋白乙酰转移酶MOF相关,并在转录调控中发挥作用。NSL复合物的成员与超过4000个目标基因的启动子区域相关联,其中70%是活跃转录的。NSL复合物的成员独立于MOF与它们的靶启动子结合,但MCRS2的耗尽会影响MOF在启动子上的招募[4]。

在哺乳动物中,KANSL1是NSL复合物的一个亚基,该复合物在组蛋白乙酰化中发挥作用,影响基因表达和细胞功能。KANSL1的杂合子不足导致小鼠自噬体-溶酶体融合受损,导致受损线粒体的自噬清除能力下降和活性氧积累,从而影响神经和心脏功能。这些发现表明KANSL1在自噬中起着关键作用,并且与Koolen-de Vries综合征(KdVS)的发病机制有关[9]。

此外,KANSL1的突变或17q21.31微缺失是KdVS的致病因素,这是一种神经发育综合征,具有特征性的面部畸形。研究发现,KdVS患者外周血中存在一个由456个显著CpG位点组成的DNA甲基化(DNAm)特征,这一特征在纤维母细胞中也得到了验证。这表明KANSL1的变异与特定的表观遗传变化相关,这些变化可能影响基因表达和疾病的发生[8]。

在肿瘤发生中,Nsl1也发挥着作用。研究发现,在TLX过表达的HEK 293T细胞中,形成了6号染色体的等臂染色体,导致TLX位点的DNA增益和TLX表达的上调。TLX的过表达导致细胞周期停滞、遗传异常、基因表达模式的改变,并与其他核受体相互作用。此外,还发现了一些可能与癌症发生相关的基因融合和遗传变异,包括NSL1-ZDBF2融合和CTSH、DBF4、POSTN和WDR78基因中的移码插入[10]。

综上所述,Nsl1是一个在植物和动物中高度保守的基因,其编码的蛋白质在免疫反应、细胞死亡、转录调控、自噬和肿瘤发生中发挥着重要作用。Nsl1的变异或功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括植物免疫反应异常、Koolen-de Vries综合征和肿瘤发生。深入研究Nsl1的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发生机制,并为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Zhang, Dingliang, Yang, Xinxin, Wen, Zhiyan, Dinesh-Kumar, Savithramma P, Zhang, Yongliang. 2024. Proxitome profiling reveals a conserved SGT1-NSL1 signaling module that activates NLR-mediated immunity. In Molecular plant, 17, 1369-1391. doi:10.1016/j.molp.2024.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39066482/
2. Fukunaga, Satoshi, Sogame, Miho, Hata, Masaki, Schulze-Lefert, Paul, Takano, Yoshitaka. 2017. Dysfunction of Arabidopsis MACPF domain protein activates programmed cell death via tryptophan metabolism in MAMP-triggered immunity. In The Plant journal : for cell and molecular biology, 89, 381-393. doi:10.1111/tpj.13391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27711985/
3. Noutoshi, Yoshiteru, Kuromori, Takashi, Wada, Takuji, Shirasu, Ken, Shinozaki, Kazuo. 2006. Loss of Necrotic Spotted Lesions 1 associates with cell death and defense responses in Arabidopsis thaliana. In Plant molecular biology, 62, 29-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16900325/
4. Raja, Sunil Jayaramaiah, Charapitsa, Iryna, Conrad, Thomas, Luscombe, Nicholas M, Akhtar, Asifa. . The nonspecific lethal complex is a transcriptional regulator in Drosophila. In Molecular cell, 38, 827-41. doi:10.1016/j.molcel.2010.05.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20620954/
5. Clemente-Ruiz, Marta, Muzzopappa, Mariana, Milán, Marco. 2014. Tumor suppressor roles of CENP-E and Nsl1 in Drosophila epithelial tissues. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 13, 1450-5. doi:10.4161/cc.28417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24626182/
6. Kobayashi, A, Miyake, T, Ohyama, Y, Kawaichi, M, Kokubo, T. . Mutations in the TATA-binding protein, affecting transcriptional activation, show synthetic lethality with the TAF145 gene lacking the TAF N-terminal domain in Saccharomyces cerevisiae. In The Journal of biological chemistry, 276, 395-405. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11035037/
7. Molony, Peter, Smith, Adam C, Selvarajah, Shamini, Sakhdari, Ali. 2022. MDS/MPN-Unclassifiable with t(X;17)(q28;q21) and KANSL1-MTCP1/CMC4 Fusion Gene. In Cytogenetic and genome research, 161, 564-568. doi:10.1159/000521509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35038703/
8. Awamleh, Zain, Choufani, Sanaa, Wu, Wendy, Koolen, David A, Weksberg, Rosanna. 2024. A new blood DNA methylation signature for Koolen-de Vries syndrome: Classification of missense KANSL1 variants and comparison to fibroblast cells. In European journal of human genetics : EJHG, 32, 324-332. doi:10.1038/s41431-024-01538-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38282074/
9. Li, Ting, Lu, Dingyi, Yao, Chengcheng, Li, Ailing, Pan, Xin. 2022. Kansl1 haploinsufficiency impairs autophagosome-lysosome fusion and links autophagic dysfunction with Koolen-de Vries syndrome in mice. In Nature communications, 13, 931. doi:10.1038/s41467-022-28613-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35177641/
10. Parris, Toshima Z, Vizlin-Hodzic, Dzeneta, Salmela, Susanne, Funa, Keiko. 2019. Tumorigenic effects of TLX overexpression in HEK 293T cells. In Cancer reports (Hoboken, N.J.), 2, e1204. doi:10.1002/cnr2.1204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32721119/