Atp2b4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp2b4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09737

品系全称

C57BL/6JCya-Atp2b4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-381290-Atp2b4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp2b4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09737) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, Ca++ transporting, plasma membrane 4
基因别称
Pmca4
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001167949 | Ensembl: ENSMUST00000048953
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88111Homozygous null mice display male infertility with impaired sperm motility.
ATP2B4基因,编码一种名为血浆膜钙ATP酶4(PMCA4)的蛋白质,属于P型ATP酶家族。PMCA4是一种钙离子泵,负责将细胞内的钙离子转运到细胞外,从而维持细胞内钙离子的稳态。钙离子在细胞信号传导、肌肉收缩、神经元兴奋性等生物学过程中起着重要作用。ATP2B4基因的表达和功能在多种细胞和组织中都有所体现,包括肾上腺、红细胞和皮肤细胞等。

在肾上腺中,ATP2B4基因的表达与醛固酮的合成有关。醛固酮是一种重要的激素,参与调节体内的盐和水平衡,以及血压的维持。ATP2B4基因的表达异常与双侧肾上腺增生(BHA)有关,这是一种导致继发性高血压的常见疾病。在一项研究中,研究人员发现ATP2B4基因的罕见变异与BHA的发生有关[1]。尽管这些变异并没有改变醛固酮合酶(CYP11B2)的表达,但它们可能通过改变钙离子的转运来影响醛固酮的合成和释放。

在红细胞中,ATP2B4基因的表达与疟疾的易感性有关。疟疾是一种由疟原虫引起的传染病,主要通过蚊子叮咬传播。ATP2B4基因编码的PMCA4b是红细胞内钙离子浓度的主要调节因子。研究发现,ATP2B4基因的变异可以影响疟原虫在红细胞内的生长,从而降低疟疾的严重程度[3]。此外,ATP2B4基因的变异还与疟疾的轻度形式有关[4]。这些研究结果表明,ATP2B4基因的变异可能通过影响红细胞的钙离子稳态来影响疟疾的易感性和严重程度。

在皮肤细胞中,ATP2B4基因的表达与表皮生长因子(EGF)诱导的大胞饮作用(MPC)有关。MPC是一种大范围的细胞内吞作用途径,涉及肌动蛋白依赖性膜皱褶形成和随后的皱褶闭合,以生成大胞饮体以摄取液相货物。研究发现,ATP2B4基因编码的PMCA4是EGF诱导的MPC所必需的[2]。ATP2B4基因的敲除会抑制皱褶闭合和MPC体的形成,而不会影响皱褶形成。这表明ATP2B4基因在维持细胞内钙离子稳态和细胞内吞作用中起着重要作用。

除了上述功能外,ATP2B4基因的变异还与其他疾病的发生有关。例如,ATP2B4基因的变异与一种罕见的皮肤肿瘤的发生有关[5]。此外,ATP2B4基因的表达与结直肠癌的发生有关[6]。这些研究结果提示,ATP2B4基因的变异可能通过影响细胞内钙离子稳态来影响肿瘤的发生和发展。

综上所述,ATP2B4基因是一种重要的基因,编码一种钙离子泵,负责维持细胞内钙离子的稳态。ATP2B4基因的表达和功能在多种细胞和组织中都有所体现,包括肾上腺、红细胞和皮肤细胞等。ATP2B4基因的变异与多种疾病的发生和发展有关,包括双侧肾上腺增生、疟疾、皮肤肿瘤和结直肠癌等。深入研究ATP2B4基因的功能和变异,有助于我们更好地理解疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hattangady, Namita Ganesh, Foster, Jessica, Lerario, Antonio Marcondes, Mulatero, Paolo, Else, Tobias. 2020. Molecular and Electrophysiological Analyses of ATP2B4 Gene Variants in Bilateral Adrenal Hyperaldosteronism. In Hormones & cancer, 11, 52-62. doi:10.1007/s12672-019-00375-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32002807/
2. Yoshie, Shunsuke, Kuriyama, Masashi, Maekawa, Masashi, Futaki, Shiroh, Hirose, Hisaaki. 2024. ATP2B4 is an essential gene for epidermal growth factor-induced macropinocytosis in A431 cells. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 29, 512-520. doi:10.1111/gtc.13118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38597132/
3. Joof, Fatou, Hartmann, Elena, Jarvis, Alison, Prentice, Andrew M, Cerami, Carla. 2023. Genetic variations in human ATP2B4 gene alter Plasmodium falciparum in vitro growth in RBCs from Gambian adults. In Malaria journal, 22, 5. doi:10.1186/s12936-022-04359-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36604655/
4. Thiam, Alassane, Nisar, Samia, Adjemout, Mathieu, Marquet, Sandrine, Rihet, Pascal. 2023. ATP2B4 regulatory genetic variants are associated with mild malaria. In Malaria journal, 22, 68. doi:10.1186/s12936-023-04503-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36849945/
5. Rezaee, Neda, Cohen, Brandon, Eno, Celeste, Shon, Wonwoo. 2023. Primary Cutaneous Epithelioid Mesenchymal Tumor With a Novel ATP2B4::GLI1 Gene Fusion. In The American Journal of dermatopathology, 45, 642-645. doi:10.1097/DAD.0000000000002497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37506273/
6. Geyik, Esra, Igci, Yusuf Ziya, Pala, Elif, Gokalp, Avni, Arslan, Ahmet. 2014. Investigation of the association between ATP2B4 and ATP5B genes with colorectal cancer. In Gene, 540, 178-82. doi:10.1016/j.gene.2014.02.050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24583174/