智鼠故事 
C57BL/6NCya-Hjurpem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Hjurp-KO
产品编号：
S-KO-09734
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hjurp-KO mice (Strain S-KO-09734) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Hjurpem1/Cya
品系编号
KOCMP-381280-Hjurp-B6N-VA
产品编号
S-KO-09734
基因名
Hjurp
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Gm975；Mfleg1；6430706D22Rik；A730008H23Rik；C330011F01Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hjurp位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Hjurp基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Hjurp-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Hjurp基因在小鼠体内的功能。Hjurp基因位于小鼠1号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。赛业生物（Cyagen）选择3号外显子到6号外显子作为目标区域，该区域包含284个碱基对的编码序列，覆盖了14.19%的编码区域。构建的Hjurp-KO小鼠模型中，有效的敲除区域约为7.3 kb。通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，赛业生物（Cyagen）成功构建了Hjurp-KO小鼠模型。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出Hjurp基因功能的丧失。该模型可用于研究Hjurp基因在小鼠体内的功能，为生物医学领域的研究提供了一种重要的动物模型。
基因研究概述
Hjurp，也称为Holliday Junction Recognition Protein，是一种重要的细胞周期调控蛋白，主要参与有丝分裂过程中染色体的正确分离和基因组稳定性维持。Hjurp基因位于人类染色体2q37.1区域，编码一种与组蛋白H3紧密相关的伴侣蛋白。Hjurp在细胞有丝分裂过程中，与着丝粒蛋白A（CENP-A）和组蛋白4复合物形成三维晶体结构，共同参与着丝粒和动粒的募集和组装，对染色体结构的稳定性起到重要作用。
Hjurp在肿瘤发生和发展中具有重要作用，其异常表达与多种癌症的预后不良相关。在多种癌症组织中，如乳腺癌、卵巢癌、肾细胞癌和肝细胞癌等，Hjurp的表达水平显著升高。Hjurp的高表达与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和免疫应答相关，可能成为癌症治疗的潜在靶点。
研究表明，Hjurp在乳腺癌中发挥着重要作用。在乳腺癌组织中，Hjurp的表达水平显著高于正常乳腺组织。Hjurp mRNA水平与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、Scarff-Bloom-Richardson（SBR）分级、年龄和Ki67增殖指数显著相关，但与病理分期、ERBB2、肿瘤大小或淋巴结状态无关。高水平的HJURP mRNA与较低的无病生存率和总生存率相关，HJURP mRNA水平对预后的预测效果优于Ki67增殖指数。此外，HJURP mRNA水平与CENPA mRNA水平显著相关。这些发现表明，HJURP mRNA水平是乳腺癌患者预后的独立预测因子，也是对放疗敏感性的预测生物标志物[4]。
在卵巢癌中，HJURP的表达水平也显著升高。HJURP通过靶向调控CENP-A，影响卵巢癌细胞生长。HJURP在卵巢癌组织中表达上调，抑制HJURP表达可以促进细胞凋亡，降低细胞增殖周期相关蛋白（Cyclin-dependent kinase 2、cyclinD1和Cyclin-dependent kinase 4）的表达，使细胞周期停滞在S期。HJURP与CENP-A在卵巢癌组织中呈正相关。这些研究结果提示，HJURP在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用，可能成为卵巢癌诊断和治疗的新靶点[1]。
在肾细胞癌中，HJURP的表达水平同样升高。HJURP在肾细胞癌组织中表达上调，与较差的病理特征相关，并与患者的不良预后相关。HJURP的表达与多种免疫相关信号通路密切相关，与多种免疫细胞的浸润相关。这些发现表明，HJURP可能是肾细胞癌的独立预后生物标志物，并通过调节免疫细胞浸润在肿瘤微环境中发挥重要作用[2]。
在肝细胞癌中，HJURP的表达水平也显著升高。HJURP在肝细胞癌组织中表达上调，其高表达与患者的总体生存率和无病生存率降低相关。HJURP的过表达促进了肝细胞癌细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭。此外，HJURP通过参与CENPA介导的着丝粒维持，增强了肝细胞癌的肿瘤发生。这些研究结果提示，HJURP是肝细胞癌的重要致癌基因，HJURP通路可能是肝细胞癌治疗的新靶点[3]。
综上所述，Hjurp在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。Hjurp的表达水平与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和免疫应答相关，可能成为癌症治疗的潜在靶点。未来研究应进一步探讨Hjurp在肿瘤发生和发展中的具体作用机制，为癌症的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Yuyang, Zhang, Wei, Sun, Lili, Liu, Yang, Zhang, Dan. 2022. HJURP inhibits proliferation of ovarian cancer cells by regulating CENP-A/CENP-N. In Bulletin du cancer, 109, 1007-1016. doi:10.1016/j.bulcan.2021.12.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35940943/
2. Zhang, Fan, Yuan, DongBo, Song, JuKun, Chen, Xiaoyue, Zhu, Jianguo. 2021. HJURP is a prognostic biomarker for clear cell renal cell carcinoma and is linked to immune infiltration. In International immunopharmacology, 99, 107899. doi:10.1016/j.intimp.2021.107899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34217993/
3. Li, Ye, Yi, Qing, Liao, Xiaoli, Li, Yongqiang, Huang, Wenfeng. 2021. Hypomethylation-driven overexpression of HJURP promotes progression of hepatocellular carcinoma and is associated with poor prognosis. In Biochemical and biophysical research communications, 566, 67-74. doi:10.1016/j.bbrc.2021.05.102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34119827/
4. Hu, Zhi, Huang, Ge, Sadanandam, Anguraj, Gray, Joe W, Mao, Jian-Hua. 2010. The expression level of HJURP has an independent prognostic impact and predicts the sensitivity to radiotherapy in breast cancer. In Breast cancer research : BCR, 12, R18. doi:10.1186/bcr2487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20211017/
