Lyrm4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lyrm4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09685

品系全称

C57BL/6JCya-Lyrm4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-380840-Lyrm4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lyrm4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09685) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LYR motif containing 4
基因别称
Gm903
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201358 | Ensembl: ENSMUST00000053265
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
LYRM4基因编码铁硫簇生物合成因子ISD11,是一种重要的线粒体蛋白,参与铁硫簇的形成和稳定。铁硫簇是许多蛋白质的重要辅基,参与多种生物学过程,包括氧化磷酸化、三羧酸循环、铁稳态、血红素生物合成和DNA修复等[7]。LYRM4基因突变会导致铁硫簇生物合成障碍,进而影响多种蛋白质的功能,引发多种疾病。

在遗传性疾病方面,LYRM4基因突变已被确认为线粒体疾病的致病基因[1]。例如,一位4岁女孩患者,出生自非近亲健康父母,出现两次因呼吸道病毒感染而导致的呼吸心跳骤停,以及活动减少和嗜睡等症状。基因检测发现,患者存在LYRM4基因的纯合突变[p.Tyr31Cys (c.92A>G)],导致线粒体呼吸链复合物I、II和IV的联合缺陷。此外,患者还表现出3-甲基戊二酸尿症,这在铁硫簇缺陷中尚未报道过。这些发现表明,LYRM4基因突变可能通过影响铁硫簇的合成和稳定,导致线粒体功能障碍和代谢紊乱,进而引发多种临床症状[1]。

在肿瘤方面,LYRM4基因的表达与肿瘤的发生发展和预后密切相关。例如,LYRM4-AS1是一种长链非编码RNA,其表达水平与胶质瘤的等级和恶性程度相关[2]。高表达的LYRM4-AS1与胶质瘤患者的预后不良相关,是胶质瘤独立的危险因素[2]。此外,LYRM4基因的表达也与肝细胞癌的预后相关,高表达的LYRM4基因与肝细胞癌患者的预后不良相关,可能成为肝细胞癌的新的预后生物标志物和分子治疗靶点[3]。

除了遗传性疾病和肿瘤,LYRM4基因还与认知障碍、骨关节炎和败血症等疾病相关。例如,LYRM4基因启动子区域的单核苷酸多态性(SNPs)与精神分裂症患者的认知障碍相关,提示LYRM4基因可能参与精神分裂症的发病机制[5]。此外,骨髓间充质干细胞来源的外泌体可以通过调节LYRM4-AS1/GRPR/miR-6515-5p信号通路减轻骨关节炎炎症[4]。最后,线粒体相关基因的基因组范围孟德尔随机化研究揭示了LYRM4基因与败血症风险的相关性,表明LYRM4基因可能参与败血症的发病机制[6]。

综上所述,LYRM4基因编码铁硫簇生物合成因子ISD11,参与铁硫簇的形成和稳定,影响多种生物学过程。LYRM4基因突变与多种疾病相关,包括遗传性疾病、肿瘤、认知障碍、骨关节炎和败血症等。因此,LYRM4基因可能成为这些疾病诊断、预后和治疗的重要分子靶点[1,2,3,4,5,6]。

参考文献:
1. Coelho, Margarida Paiva, Correia, Joana, Dias, Aureliano, Martins, Esmeralda, Vilarinho, Laura. 2019. Iron-sulfur cluster ISD11 deficiency (LYRM4 gene) presenting as cardiorespiratory arrest and 3-methylglutaconic aciduria. In JIMD reports, 49, 11-16. doi:10.1002/jmd2.12058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31497476/
2. Wang, Hai Yue, Xie, Ying, Du, Hongzhen, Luo, Bin, Li, Zengning. 2023. High LYRM4-AS1 predicts poor prognosis in patients with glioma and correlates with immune infiltration. In PeerJ, 11, e16104. doi:10.7717/peerj.16104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37810780/
3. Pang, Yilin, Tan, Guoqiang, Yang, Xunjun, Lyu, Jianxin, Wang, Zheng. 2021. Iron-sulphur cluster biogenesis factor LYRM4 is a novel prognostic biomarker associated with immune infiltrates in hepatocellular carcinoma. In Cancer cell international, 21, 463. doi:10.1186/s12935-021-02131-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34488769/
4. Wang, Xiuhui, Li, Zhuokai, Cui, Yin, Chen, Cheng, Wang, Zhe. 2021. Exosomes Isolated From Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Exert a Protective Effect on Osteoarthritis via lncRNA LYRM4-AS1-GRPR-miR-6515-5p. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 644380. doi:10.3389/fcell.2021.644380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34124036/
5. Jablensky, A, Angelicheva, D, Donohoe, G J, MacGregor, S, Kalaydjieva, L. 2011. Promoter polymorphisms in two overlapping 6p25 genes implicate mitochondrial proteins in cognitive deficit in schizophrenia. In Molecular psychiatry, 17, 1328-39. doi:10.1038/mp.2011.129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21968932/
6. Sun, Jiaojiao, Wu, Yaxian, Burgess, Smith, Weng, Yuan, Wang, Zhiqiang. 2025. Mitochondrial-related genome-wide Mendelian randomization identifies putatively causal genes in the pathogenesis of sepsis. In Surgery, 181, 109150. doi:10.1016/j.surg.2025.109150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39933430/
7. Lim, Sze Chern, Friemel, Martin, Marum, Justine E, Thorburn, David R, Compton, Alison G. 2013. Mutations in LYRM4, encoding iron-sulfur cluster biogenesis factor ISD11, cause deficiency of multiple respiratory chain complexes. In Human molecular genetics, 22, 4460-73. doi:10.1093/hmg/ddt295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23814038/