Atxn7l1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atxn7l1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09678

品系全称

C57BL/6JCya-Atxn7l1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-380753-Atxn7l1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atxn7l1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09678) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ataxin 7-like 1
基因别称
2810423G08Rik,Atxn7l4
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001374026.1 | Ensembl: ENSMUST00000154742
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3052 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ATXN7L1,也称为ATXN7样1,是ATXN7基因的一个旁系同源基因。ATXN7基因与脊髓小脑共济失调7型(SCA7)相关,这是一种由于ATXN7基因中CAG/CAA重复序列扩展引起的常染色体显性遗传神经退行性疾病。ATXN7L1基因的结构和功能与ATXN7基因相似,但是ATXN7L1不包含导致SCA7的CAG/CAA重复序列扩展,因此它不直接导致疾病。然而,ATXN7L1在神经退行性疾病中的作用仍然是一个研究的热点。

ATXN7L1基因位于人类7号染色体上,编码的蛋白质与ATXN7蛋白有相似的结构,包括多个Tudor结构域,这些结构域在蛋白质与DNA或RNA的相互作用中发挥作用。ATXN7L1在细胞内的定位和功能可能与ATXN7蛋白有关,特别是在维持神经细胞的正常功能和生存方面。

根据Felício等人的研究,ATXN7L1作为ATXN7的旁系同源基因,可能在其神经退行性疾病中的作用中发挥功能补偿的作用。该研究表明,ATXN7L1和其他SCA相关基因的旁系同源基因可能通过功能冗余补偿部分基因功能的丧失或功能障碍,从而影响SCA的神经病理学[1]。

此外,ATXN7L1基因的变异也与一些疾病相关。Gamage等人的研究报道了一名14岁男性患者,他患有发育迟缓,并携带一个de novo的7号染色体臂间倒位,该倒位破坏了ATXN7L1和PDE1C基因。PDE1C基因负责水解第二信使分子cAMP和cGMP,在心脏和某些脑区高表达。虽然该患者没有表现出神经元迁移障碍,但这是首次报道的PDE1C基因功能不全可能导致的发育迟缓病例[3]。

Liang等人的研究分析了妊娠期甲状腺功能减退相关的基因,发现ATXN7L1基因附近的单核苷酸多态性(SNP)位点rs6949597与妊娠期甲状腺功能减退相关。该研究还表明,与生殖、代谢和神经精神疾病相关的基因可能提示甲状腺功能减退与不孕、代谢综合征及神经精神类疾病间存在连锁关系的致病基因[2]。

Ashktorab等人的研究发现,ATXN7L1基因启动子区域的CpG岛在结直肠癌组织中显著高甲基化。这表明ATXN7L1基因的甲基化状态可能与结直肠癌的发生发展有关,可能作为潜在的生物标志物和治疗靶点[4]。

Stangeland等人的研究通过表达分析和生物信息学分析,发现ATXN7L1在胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)中持续表达,而在成人神经干细胞(NSCs)中不表达。这表明ATXN7L1可能在GSCs的生物学功能中发挥重要作用,可能成为治疗胶质母细胞瘤的新靶点[5]。

Bensenor等人的研究进行了全基因组关联分析,发现ATXN7L1基因变异与PCSK9血浆水平相关。这表明ATXN7L1基因可能通过影响PCSK9的生物学功能,从而影响心血管疾病的发病率[6]。

综上所述,ATXN7L1作为ATXN7基因的旁系同源基因,在维持神经细胞功能和生存方面可能发挥重要作用。ATXN7L1基因的变异与发育迟缓、妊娠期甲状腺功能减退、结直肠癌、胶质母细胞瘤和心血管疾病相关。ATXN7L1的研究有助于深入理解神经退行性疾病和多种疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Felício, Daniela, du Mérac, Tanguy Rubat, Amorim, António, Martins, Sandra. 2023. Functional implications of paralog genes in polyglutamine spinocerebellar ataxias. In Human genetics, 142, 1651-1676. doi:10.1007/s00439-023-02607-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845370/
2. Liang, L, Mao, Y, Zhang, J R, Zhang, S C, Yang, H X. . [Analysis of genes related to hypothyroidism during pregnancy]. In Zhonghua yi xue za zhi, 99, 3350-3354. doi:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.42.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31715674/
3. Gamage, Thilini H, Misceo, Doriana, Fannemel, Madeleine, Frengen, Eirik. 2013. A balanced de novo inv(7)(p14.3q22.3) disrupting PDE1C and ATXN7L1 in a 14-year old developmentally delayed boy. In European journal of medical genetics, 56, 361-4. doi:10.1016/j.ejmg.2013.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23664928/
4. Ashktorab, Hassan, Daremipouran, M, Goel, Ajay, Sun, Xueguang, Brim, Hassan. 2014. DNA methylome profiling identifies novel methylated genes in African American patients with colorectal neoplasia. In Epigenetics, 9, 503-12. doi:10.4161/epi.27644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24441198/
5. Stangeland, Biljana, Mughal, Awais A, Grieg, Zanina, Vik Mo, Einar O, Langmoen, Iver A. . Combined expressional analysis, bioinformatics and targeted proteomics identify new potential therapeutic targets in glioblastoma stem cells. In Oncotarget, 6, 26192-215. doi:10.18632/oncotarget.4613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26295306/
6. Bensenor, Isabela, Padilha, Kallyandra, Lima, Isabella Ramos, Lotufo, Paulo A, Pereira, Alexandre C. 2021. Genome-Wide Association of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Plasma Levels in the ELSA-Brasil Study. In Frontiers in genetics, 12, 728526. doi:10.3389/fgene.2021.728526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34659352/