Nefh-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nefh-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09661

品系全称

C57BL/6JCya-Nefhem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-380684-Nefh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nefh-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09661) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurofilament, heavy polypeptide
基因别称
NF-H,NF200,Nfh,mKIAA0845
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010904 | Ensembl: ENSMUST00000093369
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97309Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased axon diameter and transport.
NEFH,即神经丝重链基因,编码神经丝重链蛋白,是神经丝蛋白家族中的一种,主要负责形成和维持神经轴突的细胞骨架结构。神经丝蛋白由三种亚基组成:轻链(NF-L)、中链(NF-M)和重链(NF-H)。它们通过相互作用形成稳定的神经丝,对神经元的生长、维持和损伤修复起着重要作用。

神经丝蛋白在神经元中的表达和分布受多种因素的影响,包括神经元类型、成熟度和损伤状态。神经丝蛋白的表达水平与神经元的发育和功能密切相关,其异常表达或功能障碍可能导致多种神经系统疾病,如肌萎缩侧索硬化症(ALS)、脊髓性肌萎缩症(SMA)和Charcot-Marie-Tooth病(CMT)等[1,3,4,6,8,9]。

在肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者中,研究发现NEFH基因的罕见变异与疾病风险增加相关。具体来说,尾部的错义变异和内含子杆状变异被发现与ALS风险增加相关[3]。这表明NEFH基因的变异可能影响神经丝蛋白的结构和功能,进而导致神经元的损伤和死亡。

在Charcot-Marie-Tooth病(CMT)患者中,研究发现NEFH基因的变异是导致CMT2CC亚型的主要原因。CMT2CC是一种以进行性肌肉无力和萎缩为特征的遗传性疾病,主要影响肢体远端肌肉。研究发现,NEFH基因的变异会导致神经丝蛋白的异常聚集和运输,进而影响神经元的正常功能[2,8,9]。

此外,NEFH基因的变异还与脊髓性肌萎缩症(SMA)相关。SMA是一种罕见的遗传性疾病,主要影响运动神经元,导致肌肉萎缩和功能障碍。研究发现,NEFH基因的变异可能与SMA的发病机制有关,但具体作用机制尚不清楚[2]。

除了在神经系统疾病中的作用外,NEFH基因的变异还与前列腺癌和肾细胞癌的预后相关。研究发现,NEFH基因启动子的甲基化水平与前列腺癌和肾细胞癌的预后密切相关,高甲基化水平与不良预后相关[5,7]。这表明NEFH基因的表观遗传调控可能影响肿瘤的发生和发展。

综上所述,NEFH基因编码的神经丝重链蛋白在神经系统的发育和功能中起着重要作用。NEFH基因的变异与多种神经系统疾病和癌症的发病机制相关,其表观遗传调控也可能影响肿瘤的发生和发展。深入研究NEFH基因的功能和调控机制,有助于理解神经系统疾病和癌症的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
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2. Ando, Masahiro, Higuchi, Yujiro, Okamoto, Yuji, Tsuji, Shoji, Takashima, Hiroshi. 2022. An NEFH founder mutation causes broad phenotypic spectrum in multiple Japanese families. In Journal of human genetics, 67, 399-403. doi:10.1038/s10038-022-01019-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35091664/
3. Marriott, Heather, Spargo, Thomas P, Al Khleifat, Ahmad, Al-Chalabi, Ammar, Iacoangeli, Alfredo. 2024. Mutations in the tail and rod domains of the neurofilament heavy-chain gene increase the risk of ALS. In Annals of clinical and translational neurology, 11, 1775-1786. doi:10.1002/acn3.52083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38775181/
4. Qiuju, He, Jianlong, Zhuang, Qi, Wen, Xiaofang, Sun, Yingjun, Xie. 2022. Epilepsy Combined With Multiple Gene Heterozygous Mutation. In Frontiers in pediatrics, 10, 763642. doi:10.3389/fped.2022.763642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35299674/
5. Su, Zhiyong, Wang, Guanghui, Li, Leilei. . CHRDL1, NEFH, TAGLN and SYNM as novel diagnostic biomarkers of benign prostatic hyperplasia and prostate cancer. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 38, 143-159. doi:10.3233/CBM-230028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781794/
6. Charalampopoulou, Andriana, Veltsista, Dimitra, Taraviras, Stavros, Chroni, Elisabeth. 2021. First case report of Charcot-Marie-Tooth disease type 2CC with a frameshift mutation of NEFH gene in Greece. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 42, 4377-4379. doi:10.1007/s10072-021-05402-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34275023/
7. Koudonas, Antonios, Papaioannou, Maria, Kampantais, Spyridon, Hatzimouratidis, Konstantinos, Dimitriadis, Georgios. 2022. Methylation of PCDH17 and NEFH as prognostic biomarker for nonmetastatic RCC: A cohort study. In Medicine, 101, e29599. doi:10.1097/MD.0000000000029599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35838992/
8. Kotaich, Farah, Caillol, Damien, Bomont, Pascale. 2023. Neurofilaments in health and Charcot-Marie-Tooth disease. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1275155. doi:10.3389/fcell.2023.1275155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164457/
9. Truong, Anh Tuan, Luong, Anh Thi Lan, Nguyen, Linh Hai, Nguyen, Diep Ngoc, Nguyen, Ngoc Thi Minh. 2022. A novel single-point mutation of NEFH and biallelic SACS mutation presenting as intermediate form Charcot-Marie-Tooth: A case report in Vietnam. In Surgical neurology international, 13, 553. doi:10.25259/SNI_803_2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36600740/