Morn2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Morn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09653

品系全称

C57BL/6NCya-Morn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-378462-Morn2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Morn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09653) were purchased from Cyagen.
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MORN repeat containing 2
基因别称
Mopt
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_194269 | Ensembl: ENSMUST00000061703
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示

发表文献

Journal of Translational Medicine
2024-03-04
MORN2 regulates the morphology and energy metabolism of mitochondria and is required for male fertility in mice
1
MORN2,全称为膜占位和识别结合结构域蛋白2(Membrane Occupation and Recognition Nexus-containing protein 2),是一种在细胞内广泛表达的蛋白质。MORN结构域是一种蛋白质结构域,通常由三个或四个串联的重复序列组成,这些序列在许多真核生物的蛋白质中都有发现。MORN结构域通常与蛋白质的膜定位和细胞内信号传导功能有关。

在巨噬细胞中,MORN2被确定为LC3相关吞噬作用(LC3-associated phagocytosis, LAP)的关键成分,这种作用是一种非典型的自噬过程,调节巨噬细胞中吞噬体的成熟。MORN2的表达通过泛素-蛋白酶体系统部分降解,其过度表达促进了LC3-II的产生以及大肠杆菌摄取期间LAP吞噬体(LAPosome)的酸化。此外,MORN2介导的LAP吞噬体形成依赖于活性氧(ROS)和细胞膜定位的可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNAREs),如SNAP-23和Syntaxin 11[1]。

在Fusobacterium中,MORN2蛋白家族被认为与病原体的毒力有关。利用完整的Fusobacterium基因组,研究人员发现了与毒力相关的蛋白家族,包括MORN2蛋白家族。这些数据表明,MORN2结构域蛋白可能参与Fusobacterium的粘附和侵袭过程[2]。

在淡水扁形虫Dugesia japonica中,MORN2被确定为LC3相关吞噬作用的关键成分,并参与对细菌感染的抵抗力。通过RNA干扰筛选,研究人员发现MORN2促进LC3蛋白的募集,LC3是一种参与吞噬作用的自噬蛋白,随后成熟为降解性吞噬溶酶体。MORN2驱动的对Mycobacterium tuberculosis的转运需要自噬相关蛋白Atg5和Beclin-1,但不需要Ulk-1和Atg13,这突出了MORN2在LC3相关吞噬作用中的重要性[3]。

在Fusobacterium nucleatum中,研究人员使用串联质量标签(TMT)标记-高分辨率液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析,系统地分析了环境pH对Fusobacterium outer membrane vesicles(OMVs)蛋白组的影响。他们发现,在酸性OMVs中,有超过70%的OMV蛋白表达被改变,包括许多毒力因子和MORN2结构域蛋白。这些发现揭示了Fusobacterium在肿瘤微环境pH和正常肠道pH条件下,其毒力蛋白和途径的关键差异,为预防和治疗结直肠癌提供了新的线索[4]。

在视网膜神经节细胞中,Copine-4(Cpne4)是一种Copine家族的成员,其表达局限于视网膜神经节细胞。Cpne4在视网膜中的功能尚不清楚,但蛋白质相互作用研究显示,Cpne4与宿主细胞因子1和Morn2相互作用。这些发现表明Cpne4可能参与视网膜中的多种代谢和信号通路[5]。

在Fusobacterium中,研究人员通过全基因组测序和比较分析研究了活性侵袭和被动侵袭策略的进化,并推断出与活性侵袭相关的因素。他们发现,与被动侵袭者相比,活性侵袭者具有更大的基因组,编码FadA相关粘附素,并且具有两倍数量的编码膜相关蛋白的基因,包括MORN2结构域蛋白的大扩张。这表明MORN2结构域蛋白可能在粘附和活性侵袭中发挥作用[6]。

在淡水扁形虫Schmidtea mediterranea中,研究人员研究了昼夜节律机制在抗细菌反应中的作用。他们发现,Smed-Tim是S. mediterranea中哺乳动物时钟基因Tim的同源物,并且在光/暗周期中,Smed-Tim对于Schmidtea mediterranea对金黄色葡萄球菌感染的抗微生物活性是必需的。金黄色葡萄球菌感染导致Smed-Tim的表达,进而促进Smed-Traf6和Smed-morn2的表达,但不促进Smed-p38 MAPK的表达,这两个是扁形虫抗微生物反应的主调节因子[7]。

在扁形虫中,研究人员报告了扁形虫对金黄色葡萄球菌的初次感染显示出一种受指导的免疫,这是一种在初次感染后大约30天内持续的高抗再感染状态。他们发现,初次感染导致肽聚糖受体Smed-PGRP-2的表达,进而促进组蛋白甲基转移酶Smed-setd8-1的表达,并在神经母细胞中增加赖氨酸甲基化的水平。在再感染中,神经母细胞的耗竭消除了对细菌的高度消除,并降低了Smed-PGRP-2和Smed-setd8-1的表达。Smed-PGRP-2和Smed-setd8-1使动物对Smed-p38 MAPK和Smed-morn2的高度表达敏感,这两个是抗细菌反应的下游成分[8]。

在弓形虫Toxoplasma gondii中,研究人员发现了一个包含九个MORN基序的基因(TGGT1_292120,命名为TgMORN2),它被假设属于MORN蛋白家族,并具有形成细胞骨架的功能,这影响弓形虫的存活。然而,MORN2的基因删除并没有明显影响寄生虫的生长和毒力。使用相邻蛋白标记技术,他们鉴定了一个TgMORN2相互作用网络,其中主要包括内质网应激(ER应激)相关蛋白。他们发现,在衣霉素诱导的ER应激的情况下,KO-TgMORN2菌株的致病性显著降低。Reticulon TgRTN(TGGT1_226430)和β-微管蛋白被鉴定为TgMORN2的相互作用蛋白。总的来说,TgMORN2在ER应激中发挥作用,这为弓形虫中MORN蛋白的功能研究奠定了基础[9]。

在慢性髓性白血病(CML)中,研究人员探索了与伊马替尼耐药性相关的基因变异。他们调查了五个可能与伊马替尼耐药性相关的单核苷酸多态性(SNPs;MORN2 rs3099950、PTCRA rs9471966、ANKRD35 rs11579366、DNAH9 rs1990236和MAGEC1 rs176037),并在伊马替尼敏感和耐药的CML患者中进行了研究。他们发现,DNAH9 M4374I(NP_001363.2)/M686I(NP_004653.2)(rs1990236)在伊马替尼耐药组中的频率显著更高。然而,其他SNPs没有显示出任何统计学上的显著差异,且在ABL1激酶结构域中也没有检测到新的变异。这些发现表明,DNAH9基因可能在TKI耐药性中发挥作用[10]。

综上所述,MORN2是一种在多种生物过程中发挥重要作用的蛋白质。它在巨噬细胞中的LC3相关吞噬作用中发挥作用,参与调节细胞内吞噬体的成熟。MORN2还与Fusobacterium的毒力有关,可能参与病原体的粘附和侵袭过程。在淡水扁形虫中,MORN2被确定为LC3相关吞噬作用的关键成分,并参与对细菌感染的抵抗力。此外,MORN2还与视网膜神经节细胞的细胞生物学功能和弓形虫的内质网应激调节有关。MORN2的研究有助于深入理解其在不同生物过程中的功能和作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Morita, Maya, Kajiye, Mayu, Sakurai, Chiye, Hori, Naohiro, Hatsuzawa, Kiyotaka. 2020. Characterization of MORN2 stability and regulatory function in LC3-associated phagocytosis in macrophages. In Biology open, 9, . doi:10.1242/bio.051029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32414768/
2. Umaña, Ariana, Sanders, Blake E, Yoo, Christopher C, Verbridge, Scott S, Slade, Daniel J. 2019. Utilizing Whole Fusobacterium Genomes To Identify, Correct, and Characterize Potential Virulence Protein Families. In Journal of bacteriology, 201, . doi:10.1128/JB.00273-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31501282/
3. Abnave, Prasad, Mottola, Giovanna, Gimenez, Gregory, Mege, Jean-Louis, Ghigo, Eric. . Screening in planarians identifies MORN2 as a key component in LC3-associated phagocytosis and resistance to bacterial infection. In Cell host & microbe, 16, 338-50. doi:10.1016/j.chom.2014.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25211076/
4. Zhang, Xuqiang, Wang, Yuxin, Fan, Ruochen, Liu, Baoquan, Quan, Chunshan. 2023. Quantitative Proteomic Analysis of Outer Membrane Vesicles from Fusobacterium nucleatum Cultivated in the Mimic Cancer Environment. In Microbiology spectrum, 11, e0039423. doi:10.1128/spectrum.00394-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37341631/
5. Goel, Manvi, Aponte, Angel M, Wistow, Graeme, Badea, Tudor C. 2021. Molecular studies into cell biological role of Copine-4 in Retinal Ganglion Cells. In PloS one, 16, e0255860. doi:10.1371/journal.pone.0255860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34847148/
6. Manson McGuire, Abigail, Cochrane, Kyla, Griggs, Allison D, Allen-Vercoe, Emma, Earl, Ashlee M. 2014. Evolution of invasion in a diverse set of Fusobacterium species. In mBio, 5, e01864. doi:10.1128/mBio.01864-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25370491/
7. Tsoumtsa, Landry Laure, Torre, Cedric, Trouplin, Virginie, Mege, Jean-Louis, Ghigo, Eric. 2017. Antimicrobial capacity of the freshwater planarians against S. aureus is under the control of Timeless. In Virulence, 8, 1160-1169. doi:10.1080/21505594.2016.1276689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28051908/
8. Torre, Cedric, Abnave, Prasad, Tsoumtsa, Landry Laure, Lemichez, Emmanuel, Ghigo, Eric. 2017. Staphylococcus aureus Promotes Smed-PGRP-2/Smed-setd8-1 Methyltransferase Signalling in Planarian Neoblasts to Sensitize Anti-bacterial Gene Responses During Re-infection. In EBioMedicine, 20, 150-160. doi:10.1016/j.ebiom.2017.04.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28456423/
9. Li, Jinxuan, Xiao, Qianqian, Tan, Qianqian, Zhao, Xiaomin, Zhang, Xiao. 2023. TgMORN2, a MORN Family Protein Involved in the Regulation of Endoplasmic Reticulum Stress in Toxoplasma gondii. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241210228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37373373/
10. Yildirim, Mahmut Selman, Şi Mşek, Levent, Zamani, Ayşe Gül, Çeneli, Özcan, Demi Rci Oğlu, Si Nan. 2022. Dynein axonemal heavy chain 9 M4374I variation may have an effect on imatinib mesylate resistance in CML. In Medicine international, 2, 4. doi:10.3892/mi.2022.29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38938903/

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