Mafa-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mafa-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09651

品系全称

C57BL/6JCya-Mafaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-378435-Mafa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mafa-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09651) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAF bZIP transcription factor A
基因别称
RIPE3b1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_194350.2 | Ensembl: ENSMUST00000062002
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1075 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2673307Homozygous mutant mice exhibit glucose intolerance and develop diabetes mellitus. Glucose-stimulated insulin secretion is severely impaired and mutant mice display pancreatic islet abnormalities as they age.
Mafa,也称为V-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog A,是V-maf基因家族中的一员,属于bZIP(碱性亮氨酸拉链)转录因子家族。Mafa在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括胰腺β细胞功能、细胞分化和代谢调控。Mafa的表达和活性受到多种因素的调控,如DNA甲基化、转录因子相互作用和信号通路等。

Mafa在胰腺β细胞中起着至关重要的作用。它通过与胰岛素基因启动子和增强子区域的结合,促进胰岛素基因的表达。Mafa还与Pdx1和NeuroD1等其他转录因子相互作用,共同调控β细胞的发育和功能。此外,Mafa还参与调控葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的表达,GLUT2是β细胞中葡萄糖摄取的关键分子,对于葡萄糖刺激的胰岛素分泌至关重要[1]。

Mafa的表达和活性受到多种因素的调控。例如,DNA甲基化是调控基因表达的重要机制之一。在低蛋白母体饮食的情况下,Mafa基因启动子区域的DNA甲基化水平降低,导致Mafa基因的表达上调[3]。此外,Mafa的活性还受到其他转录因子的影响,如MafB和HNF1β。这些转录因子与Mafa相互作用,共同调控β细胞的发育和功能[6]。

Mafa的表达和活性在多种疾病中发生变化。例如,在2型糖尿病患者的胰岛细胞中,Mafa的表达水平降低,导致胰岛素分泌功能障碍[2]。此外,Mafa的突变与胰岛素瘤的发生相关,胰岛素瘤是一种罕见的胰腺内分泌肿瘤,导致高胰岛素血症和低血糖[4]。此外,Mafa的活性还受到DLK激酶的抑制,DLK激酶通过激活JNK信号通路,导致Mafa的磷酸化和降解,进而抑制胰岛素基因的转录[5]。

综上所述,Mafa是一种重要的转录因子,在胰腺β细胞功能、细胞分化和代谢调控中发挥着重要作用。Mafa的表达和活性受到多种因素的调控,并在多种疾病中发生变化。Mafa的研究有助于深入理解β细胞功能和疾病发生机制,为糖尿病和其他相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ono, Yuka, Kataoka, Kohsuke. 2021. MafA, NeuroD1, and HNF1β synergistically activate the Slc2a2 (Glut2) gene in β-cells. In Journal of molecular endocrinology, 67, 71-82. doi:10.1530/JME-20-0339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34223824/
2. Cataldo, Luis Rodrigo, Vishnu, Neelanjan, Singh, Tania, Mulder, Hindrik, Artner, Isabella. 2021. The MafA-target gene PPP1R1A regulates GLP1R-mediated amplification of glucose-stimulated insulin secretion in β-cells. In Metabolism: clinical and experimental, 118, 154734. doi:10.1016/j.metabol.2021.154734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33631146/
3. Sosa-Larios, Tonantzin C, Ortega-Márquez, Ana L, Rodríguez-Aguilera, Jesús R, Domínguez-López, Aaron, Morimoto, Sumiko. 2023. A low-protein maternal diet during gestation affects the expression of key pancreatic β-cell genes and the methylation status of the regulatory region of the MafA gene in the offspring of Wistar rats. In Frontiers in veterinary science, 10, 1138564. doi:10.3389/fvets.2023.1138564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36992977/
4. Christ, Emanuel, Iacovazzo, Donato, Korbonits, Márta, Perren, Aurel. 2023. Insulinomatosis: new aspects. In Endocrine-related cancer, 30, . doi:10.1530/ERC-22-0327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36952647/
5. Stahnke, Marie-Jeannette, Dickel, Corinna, Schröder, Sabine, Pouponnot, Celio, Oetjen, Elke. 2014. Inhibition of human insulin gene transcription and MafA transcriptional activity by the dual leucine zipper kinase. In Cellular signalling, 26, 1792-9. doi:10.1016/j.cellsig.2014.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24726898/
6. Zhu, Yaxi, Liu, Qian, Zhou, Zhiguang, Ikeda, Yasuhiro. 2017. PDX1, Neurogenin-3, and MAFA: critical transcription regulators for beta cell development and regeneration. In Stem cell research & therapy, 8, 240. doi:10.1186/s13287-017-0694-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29096722/