Tmc4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmc4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09640

品系全称

C57BL/6JCya-Tmc4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-353499-Tmc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmc4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09640) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane channel-like gene family 4
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181820 | Ensembl: ENSMUST00000038743
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~8.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2669035Mice homozygous for a null allele exhibit weaker glossopharyngeal nerve response to high-concentration of NaCl.
Tmc4,即transmembrane channel-like 4,是一种具有6至10个跨膜结构域的蛋白质,它属于TMC(transmembrane channel-like)基因家族。该基因家族中的成员在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括听觉、皮肤发育和病毒感染等。TMC基因家族成员编码的蛋白质具有一个保守的120个氨基酸序列,称为TMC结构域。TMC1和TMC2是TMC基因家族的奠基成员,而TMC4至TMC8则在不同组织中高表达[8]。

在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的研究中,Tmc4基因备受关注。有研究表明,Tmc4基因的变异与NAFLD的发生和严重程度相关。例如,一项全基因组关联荟萃分析研究发现,位于Tmc4基因的rs641738位点与NAFLD的患病风险增加相关[1]。此外,MBOAT7-TMC4基因位点上的rs641738 C>T变异也被发现增加了欧洲血统个体患NAFLD的风险[2]。在HIV感染者中,Tmc4基因的变异与NAFLD相关,特别是与肝脂肪变性和肝纤维化有关[3]。

除了与NAFLD相关,Tmc4基因还与其他疾病有关。例如,有研究发现,Tmc4基因的表达水平与低剂量暴露于二乙基酞酸(DEP)的乳腺癌组织中的基因表达变化相关[4]。此外,Tmc4基因的变异与肝细胞癌(HCC)或持续性乙型肝炎病毒(HBV)感染的风险无显著关联[5]。在儿童NAFLD的研究中,Tmc4基因的变异也被认为是重要的遗传风险因素之一[6]。

尽管有一些研究支持Tmc4基因变异与NAFLD发生和严重程度的相关性,但也有研究并未发现这种关联。例如,一项研究表明,Tmc4基因的rs641738变异与NAFLD的患病风险或疾病严重程度无显著关联[7]。这可能是因为不同研究的设计、样本来源和统计分析方法存在差异,导致结果不一致。

综上所述,Tmc4基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括NAFLD的发生和严重程度。尽管有一些研究支持Tmc4基因变异与NAFLD的相关性,但也有研究并未发现这种关联。这表明Tmc4基因变异在NAFLD发生和发展中的作用可能受到其他遗传和环境因素的影响。未来需要更多的研究来阐明Tmc4基因在NAFLD发生和发展中的具体作用机制,以及其在其他疾病中的作用。这些研究有助于深入理解Tmc4基因的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Yanhua, Du, Xiaomeng, Kuppa, Annapurna, Palmer, Nicholette D, Speliotes, Elizabeth K. 2023. Genome-wide association meta-analysis identifies 17 loci associated with nonalcoholic fatty liver disease. In Nature genetics, 55, 1640-1650. doi:10.1038/s41588-023-01497-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37709864/
2. Mancina, Rosellina Margherita, Dongiovanni, Paola, Petta, Salvatore, Valenti, Luca, Romeo, Stefano. 2016. The MBOAT7-TMC4 Variant rs641738 Increases Risk of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Individuals of European Descent. In Gastroenterology, 150, 1219-1230.e6. doi:10.1053/j.gastro.2016.01.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26850495/
3. Busca, C, Arias, P, Sánchez-Conde, M, González-García, J, Montes, M L. 2022. Genetic variants associated with steatohepatitis and liver fibrosis in HIV-infected patients with NAFLD. In Frontiers in pharmacology, 13, 905126. doi:10.3389/fphar.2022.905126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36110512/
4. Gopalakrishnan, Kalpana, Aushev, Vasily N, Manservisi, Fabiana, Teitelbaum, Susan L, Chen, Jia. 2020. Gene expression profiles for low-dose exposure to diethyl phthalate in rodents and humans: a translational study with implications for breast carcinogenesis. In Scientific reports, 10, 7067. doi:10.1038/s41598-020-63904-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32341500/
5. Wang, Peng, Li, Ying, Li, Lu, Zhong, Rong, Shen, Na. 2021. MBOAT7-TMC4 rs641738 Is Not Associated With the Risk of Hepatocellular Carcinoma or Persistent Hepatitis B Infection. In Frontiers in oncology, 11, 639438. doi:10.3389/fonc.2021.639438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34113561/
6. Riccio, Simona, Melone, Rosa, Vitulano, Caterina, Miraglia Del Giudice, Emanuele, Di Sessa, Anna. 2022. Advances in pediatric non-alcoholic fatty liver disease: From genetics to lipidomics. In World journal of clinical pediatrics, 11, 221-238. doi:10.5409/wjcp.v11.i3.221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35663007/
7. Sookoian, Silvia, Flichman, Diego, Garaycoechea, Martin E, Castaño, Gustavo O, Pirola, Carlos J. 2018. Lack of evidence supporting a role of TMC4-rs641738 missense variant-MBOAT7- intergenic downstream variant-in the Susceptibility to Nonalcoholic Fatty Liver Disease. In Scientific reports, 8, 5097. doi:10.1038/s41598-018-23453-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29572551/
8. Kurima, Kiyoto, Yang, Yandan, Sorber, Katherine, Griffith, Andrew J. . Characterization of the transmembrane channel-like (TMC) gene family: functional clues from hearing loss and epidermodysplasia verruciformis. In Genomics, 82, 300-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12906855/