Clec18a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Clec18a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09633

品系全称

C57BL/6JCya-Clec18aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-353287-Clec18a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clec18a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09633) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-type lectin domain family 18, member A
基因别称
Mrcl
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181549.3 | Ensembl: ENSMUST00000188466
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~9343 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Clec18a,也称为人类C型凝集素18A,是C型凝集素家族中的一员。C型凝集素是一类具有糖结合域的蛋白质,参与多种生物过程,包括免疫反应、细胞黏附和信号转导。Clec18a基因位于人类染色体16q22,与Clec18b和Clec18c基因相邻,形成一个基因簇。Clec18a基因编码的蛋白质CLEC18A含有C型凝集素样域(CTLD)和精子包被蛋白/TPx-1/Ag5/PR-1/Sc7(SCP/TAPS)域,也称为富含半胱氨酸的分泌蛋白/抗原5/相关蛋白1(CAP)域。这些结构域赋予了CLEC18A与多种分子结合的能力,包括糖类、脂类和其他蛋白质。

CLEC18A的表达在人体中广泛存在,尤其是在外周血细胞中。研究发现,CLEC18A在单核细胞分化为巨噬细胞和树突状细胞的过程中表达上调,提示其在免疫反应中发挥重要作用。此外,CLEC18A在细胞内主要定位于内质网、高尔基体和内体,表明其可能参与细胞内物质转运和蛋白质修饰过程。有趣的是,CLEC18A还可以在人体血清和培养细胞上清液中检测到,这表明其可能具有分泌功能,参与细胞外环境的调节。

CLEC18A与糖类和脂类的结合能力是其重要的生物学功能之一。研究表明,CLEC18A可以与多种多糖结合,如灵芝多糖和岩藻多糖,并且这种结合不依赖于Ca2+离子。此外,CLEC18A的CTLD域中的氨基酸残基Ser/Arg(339)和Asp/Asn(421)对其与多糖的结合能力有重要影响。例如,Ser(339)(CLEC18A)→ Arg(339)(CLEC18A-1)突变完全消除了CLEC18A-1与灵芝多糖的结合能力。CLEC18A对岩藻多糖、β-葡聚糖和半乳聚糖具有优先结合的能力,这表明其可能在宿主免疫调节中发挥重要作用[1]。

此外,CLEC18A的CAP/SCP/TAPS域具有结合甾醇和酸性糖脂的能力,参与甾醇转运和β-淀粉样蛋白聚集等生物学过程。因此,CLEC18A可能通过结合糖脂类分子,参与宿主免疫调节,并影响糖脂类的转运和蛋白质聚集过程[1]。

CLEC18A基因的多态性与人类复杂性状和疾病的发生密切相关。研究发现,CLEC18A基因中的rs75776403多态性位点与人类身高、肾脏和血液学性状的差异有关。携带突变等位基因的个体表现出代谢和增殖的偏移,以及免疫系统的抑制,进而影响人体的表型特征和临床表型[3]。

CLEC18A在抗病毒免疫中也发挥着重要作用。研究表明,CLEC18A的表达可以增强蚊子的Toll免疫途径对登革病毒(DENV)感染的响应。在转基因蚊子的中肠中,病毒基因组和病毒滴度降低了70%,这表明CLEC18A的表达可以显著降低DENV的感染性。此外,CLEC18A表达蚊子的中肠微生物群组成也发生了显著变化,这可能是由Toll途径的增强引起的,并有助于DENV的抑制[4]。

CLEC18A还与癌症的发生和发展密切相关。研究发现,CLEC18A在食管鳞状细胞癌(ESCC)患者中的表达水平与化疗药物的敏感性相关。CLEC18A的表达下调与ESCC患者对新辅助化疗药物的抵抗性增加和预后不良有关。此外,CLEC18A在低级别胶质瘤(LGG)患者中的表达水平也与患者的免疫微环境和免疫治疗反应相关[2,5]。

CLEC18A的表达水平与乙型肝炎病毒(HBV)感染的状态密切相关。研究发现,在慢性乙型肝炎(CHB)患者中,CLEC18A的表达水平下调,并且与HBV DNA和HBsAg水平呈正相关。此外,CLEC18A的表达水平可以预测CHB患者对核苷(酸)类似物(NUC)治疗的临床反应,包括HBeAg丧失、血清转换和病毒学应答[6]。

综上所述,CLEC18A是一种重要的C型凝集素,具有多种生物学功能,包括与糖类和脂类的结合、参与免疫反应、调节细胞内物质转运和蛋白质修饰过程等。CLEC18A的表达水平与多种人类复杂性状和疾病的发生发展密切相关,包括身高、肾脏和血液学性状、乙型肝炎病毒感染、食管鳞状细胞癌和低级别胶质瘤等。因此,CLEC18A的研究有助于深入理解C型凝集素的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,3,4,2,5,6]。

参考文献:
1. Huang, Ya-Lang, Pai, Feng-Shuo, Tsou, Yun-Ting, Wong, Chi-Huey, Hsieh, Shie-Liang. 2015. Human CLEC18 Gene Cluster Contains C-type Lectins with Differential Glycan-binding Specificity. In The Journal of biological chemistry, 290, 21252-63. doi:10.1074/jbc.M115.649814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170455/
2. Song, Kewei, Gu, Baohong, Ma, Chenhui, Yu, Rong, Chen, Hao. 2022. Epithelial-Mesenchymal Transition Gene Signature Is Associated with Neoadjuvant Chemoradiotherapy Resistance and Prognosis of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In Disease markers, 2022, 3534433. doi:10.1155/2022/3534433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36072903/
3. Hsu, Yu-Wen, Wong, Henry Sung-Ching, Huang, Wan-Chen, Chang, Wei-Chiao, Hsieh, Shie-Liang. 2022. Human rs75776403 polymorphism links differential phenotypic and clinical outcomes to a CLEC18A p.T151M-driven multiomics. In Journal of biomedical science, 29, 43. doi:10.1186/s12929-022-00822-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35717171/
4. Cheng, Lie, Liu, Wei-Liang, Tsou, Yun-Ting, Hsieh, Shie-Liang, Chen, Chun-Hong. 2021. Transgenic Expression of Human C-Type Lectin Protein CLEC18A Reduces Dengue Virus Type 2 Infectivity in Aedes aegypti. In Frontiers in immunology, 12, 640367. doi:10.3389/fimmu.2021.640367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33767710/
5. Tang, Guihua, Peng, Jianqiao, Huo, Longwei, Yin, Wen. 2023. An N6-methyladenosine regulation- and mRNAsi-related prognostic index reveals the distinct immune microenvironment and immunotherapy responses in lower-grade glioma. In BMC bioinformatics, 24, 225. doi:10.1186/s12859-023-05328-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37264314/
6. Tsai, Tsung-Yu, Peng, Cheng-Yuan, Yang, Hwai-I, Lai, Hsueh-Chou, Hsieh, Shie-Liang. 2018. The human C-type lectin 18 is a potential biomarker in patients with chronic hepatitis B virus infection. In Journal of biomedical science, 25, 59. doi:10.1186/s12929-018-0460-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30055605/