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Nr1d2-KO 基因敲除小鼠

Nr1d2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nr1d2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09623

品系全称

C57BL/6NCya-Nr1d2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-353187-Nr1d2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nr1d2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09623) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 1, group D, member 2
基因别称
RVR，Rev-erb
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011584 | Ensembl: ENSMUST00000090543
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2449205Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no gross abnormalities. Mice homozygous for a different knock-out allele display an increased anxiety-related response. A subset of mice homozygous for a third knock-out allele show neonatal lethality, atrioventricular septal defects (AVSDs) and related cardiovascular malformations.
更多信息
NR1D2，也称为REV-ERBβ，是一种核受体蛋白，属于REV-ERB家族成员。REV-ERB家族包括两个主要成员：REV-ERBα（NR1D1）和REV-ERBβ（NR1D2）。NR1D2在生物体内扮演着重要的角色，特别是在调节昼夜节律、代谢过程和细胞增殖中发挥着关键作用。NR1D2通过与DNA上的特定序列结合，调控基因的表达，进而影响生物体的生理功能和病理过程。

NR1D2在肝脏中发挥重要作用。研究表明，在成年小鼠肝细胞中，NR1D2的缺失会破坏肝脏基因的昼夜节律，并影响从头脂肪生成的昼夜节律[1]。此外，肝脏的功能还受到非肝细胞的影响，NR1D2的缺失会重塑肝脏内多种细胞类型的节律性转录组和代谢组[1]。这些研究揭示了肝细胞钟在生理协调营养信号和细胞间通讯控制节律性代谢中的先前未知的角色[1]。

NR1D2在人类胎盘中也发挥着重要作用。研究表明，在子痫前期（PE）患者中，NR1D2的转录本表达降低[2]。子痫前期是一种妊娠期间发生的高血压状态，其特征是具有几个昼夜节律相关的特性[2]。研究发现在子痫前期患者中，CRY1 mRNA表达增加，而NR1D2和PER3转录本表达降低[2]。这些发现揭示了分子钟在子痫前期发病机制中的重要作用[2]。

NR1D2的调控作用还涉及癌症的发生和发展。研究表明，NR1D2在多种癌症中过表达，包括胶质母细胞瘤（GBM）[4]。NR1D2的沉默可以改变GBM细胞的形态，抑制细胞增殖和迁移，而对细胞凋亡没有影响[4]。此外，NR1D2的沉默可以下调AXL的表达，而AXL是NR1D2的一个新的转录靶点[4]。AXL的下游信号通路PI3K/AKT轴受到NR1D2的调控，进而影响GBM细胞的增殖、迁移和侵袭[4]。

NR1D2的调控作用还与心血管健康相关。研究表明，NR1D2的药理学激活可以抑制细胞自噬和从头脂肪生成，从而引发恶性细胞的凋亡反应[3]。NR1D2的药理学激活剂SR9009和SR9011对癌症细胞和肿瘤细胞有选择性毒性，而对正常细胞和组织没有影响[3]。这些发现表明，NR1D2的药理学调控可能是一种有效的抗癌策略[3]。

NR1D2的调控作用还受到年龄和性别的影响。研究表明，在肝脏老化过程中，NR1D2的表达在男性中上调，而在女性中表现出不同的表达模式[5]。NR1D2的年龄相关性上调可能对男性肝脏昼夜节律的变化起到更重要的作用[5]。

综上所述，NR1D2是一种重要的核受体蛋白，在调节昼夜节律、代谢过程和细胞增殖中发挥着关键作用。NR1D2的调控作用涉及肝脏功能、子痫前期、癌症和心血管健康等多个方面。NR1D2的研究有助于深入理解昼夜节律、代谢和细胞增殖的调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Guan, Dongyin, Xiong, Ying, Trinh, Trang Minh, Rabinowitz, Joshua D, Lazar, Mitchell A. 2020. The hepatocyte clock and feeding control chronophysiology of multiple liver cell types. In Science (New York, N.Y.), 369, 1388-1394. doi:10.1126/science.aba8984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32732282/
2. Zhou, Guoli, Winn, Emily, Nguyen, Duong, Petroff, Margaret G, Hoffmann, Hanne M. 2022. Co-alterations of circadian clock gene transcripts in human placenta in preeclampsia. In Scientific reports, 12, 17856. doi:10.1038/s41598-022-22507-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36284122/
3. Sulli, Gabriele, Rommel, Amy, Wang, Xiaojie, Verma, Inder M, Panda, Satchidananda. 2018. Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence. In Nature, 553, 351-355. doi:10.1038/nature25170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29320480/
4. Yu, Min, Li, Wenjing, Wang, Qianqian, Wang, Yan, Lu, Fei. 2018. Circadian regulator NR1D2 regulates glioblastoma cell proliferation and motility. In Oncogene, 37, 4838-4853. doi:10.1038/s41388-018-0319-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29773903/
5. Noh, Sang Gyun, Jung, Hee Jin, Kim, Seungwoo, Park, Daeui, Chung, Hae Young. 2022. Regulation of Circadian Genes Nr1d1 and Nr1d2 in Sex-Different Manners during Liver Aging. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231710032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36077427/

资料下载

S-KO-09623_6N_353187_Nr1d2_Exon 2~3_strategy.pdf
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