Fa2h-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fa2h-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09611

品系全称

C57BL/6JCya-Fa2hem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-338521-Fa2h-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fa2h-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09611) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fatty acid 2-hydroxylase
基因别称
FAAH,Faxdc1,G630055L08Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178086 | Ensembl: ENSMUST00000038475
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~8.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443327Homozygotes for a null allele show demyelination, axonal loss, and cerebellar dysfunction. Homozygotes for a different null allele show late onset axon and myelin sheath degeneration, delayed fur emergence, altered sebum composition, sebocyte hyperproliferation, and cyclic alopecia.
FA2H,也称为脂肪酸2-羟基化酶,是一种重要的酶,负责催化脂肪酸的2-羟基化反应。这种反应在哺乳动物中发生,尤其是在大脑中,因为主要的髓鞘脂质如半乳糖基神经酰胺和硫酯酸神经酰胺含有2-羟基脂肪酸。FA2H基因编码一个372个氨基酸的蛋白质,包含一个N端的细胞色素b5结构域和四个潜在的跨膜结构域。FA2H还包含一个在膜结合脱饱和酶/羟基化酶中保守的铁结合组氨酸基序[3]。FA2H基因在脑和结肠组织中高度表达,很可能参与了髓鞘2-羟基半乳糖基神经酰胺和硫酯酸神经酰胺的形成[3]。

FA2H基因突变与多种神经退行性疾病有关。例如,FA2H基因突变可以导致神经元铁积累症(NBIA),这是一种罕见的遗传性疾病,影响儿童和成人。NBIA的特点是脑部基底神经节铁含量增加,导致神经退行性变[1]。此外,FA2H基因突变也与遗传性痉挛性截瘫(HSP)有关,这是一种遗传性疾病,主要表现为下肢无力、痉挛和步态异常[4]。HSP有多种遗传类型,FA2H基因突变是其中一种类型,被称为SPG35[4]。FA2H基因突变还可以导致脂质代谢异常,影响细胞膜的功能和离子通道的活动[2]。

除了在神经退行性疾病中的作用,FA2H基因在癌症中也发挥着重要作用。例如,FA2H基因的表达与乳腺癌细胞的迁移能力有关[5]。研究发现,FA2H基因的表达可以刺激乳腺癌细胞的迁移,而不影响其增殖能力[5]。此外,大麻素Δ(9)-四氢大麻酚(Δ(9)-THC)可以诱导乳腺癌细胞中FA2H基因的表达,并促进细胞的分化[6]。

综上所述,FA2H基因是一个重要的基因,参与调控脂肪酸的2-羟基化反应,影响髓鞘的形成、神经退行性变和癌症的发展。FA2H基因突变与多种神经退行性疾病和遗传性痉挛性截瘫有关,而FA2H基因的表达与乳腺癌细胞的迁移能力和分化有关。对FA2H基因的研究有助于深入理解其在生物学过程和疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。

参考文献:
1. Hayflick, Susan J, Kurian, Manju A, Hogarth, Penelope. . Neurodegeneration with brain iron accumulation. In Handbook of clinical neurology, 147, 293-305. doi:10.1016/B978-0-444-63233-3.00019-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29325618/
2. Li, Qiaoran, Chen, Limin, Yang, Libo, Zhang, Pumin. 2024. FA2H controls cool temperature sensing through modifying membrane sphingolipids in Drosophila. In Current biology : CB, 34, 997-1009.e6. doi:10.1016/j.cub.2024.01.058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38359821/
3. Alderson, Nathan L, Rembiesa, Barbara M, Walla, Michael D, Bielawski, Jacek, Hama, Hiroko. 2004. The human FA2H gene encodes a fatty acid 2-hydroxylase. In The Journal of biological chemistry, 279, 48562-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15337768/
4. Fink, John K. 2013. Hereditary spastic paraplegia: clinico-pathologic features and emerging molecular mechanisms. In Acta neuropathologica, 126, 307-28. doi:10.1007/s00401-013-1115-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23897027/
5. Hirao-Suzuki, Masayo, Koga, Takayuki, Sakai, Genki, Ohara, Masahiro, Takeda, Shuso. 2020. Fatty acid 2-hydroxylase (FA2H) as a stimulatory molecule responsible for breast cancer cell migration. In Biochemical and biophysical research communications, 531, 215-222. doi:10.1016/j.bbrc.2020.07.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32798015/
6. Takeda, Shuso, Harada, Mari, Su, Shengzhong, Omiecinski, Curtis J, Aramaki, Hironori. . Induction of the fatty acid 2-hydroxylase (FA2H) gene by Δ(9)-tetrahydrocannabinol in human breast cancer cells. In The Journal of toxicological sciences, 38, 305-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23535410/