Pheta2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pheta2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09605

品系全称

C57BL/6JCya-Pheta2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-338368-Pheta2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pheta2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09605) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PH domain containing endocytic trafficking adaptor 2
基因别称
C920005C14Rik,Fam109b,IPIP27B,Ses2
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001357717.1 | Ensembl: ENSMUST00000161178
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~673 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pheta2(也称为FAM109B)是一种内吞作用适配蛋白,与PH域和内吞转运适配子1(PHETA1)形成一对关键的适配蛋白。PHETA1/2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞内吞、溶酶体功能和细胞信号传导。Pheta2蛋白包含一个N端的PH结构域,该结构域在细胞膜上定位并介导蛋白质与细胞膜的结合。PHETA2与OCRL蛋白相互作用,OCRL是Lowe综合征的致病基因产物,这表明PHETA2可能在Lowe综合征的发病机制中发挥作用。此外,Pheta2还与猫爪病K(Cathepsin K)的调节有关,猫爪病K是一种参与细胞外基质降解的蛋白酶。

PHETA2的异常表达与多种疾病相关,包括癌症、肾发育不全和颅面发育异常。在癌症研究中,PHETA2的表达与肺癌和胰腺癌的风险相关。PHETA2的表达水平升高与肺癌风险增加相关,而ANP32E的表达水平升高与胰腺癌风险降低相关[1]。此外,PHETA2的甲基化水平与肺癌和胰腺癌的发生也相关[1]。

在肾发育不全和颅面发育异常的研究中,PHETA1/2的缺陷导致内吞作用和纤毛发生受损,进而影响肾脏和颅面发育。PHETA1/2缺陷动物表现出肾组织中的内吞作用和纤毛发生受损,以及颅面发育异常,如颚部尺寸减小和软骨细胞分化延迟。PHETA1/2缺陷还导致猫爪病K的调节异常,导致颅面软骨细胞外基质中Ⅱ型胶原蛋白的积累增加,这是不成熟软骨细胞外基质的标志。抑制猫爪病K可以挽救PHETA1/2双突变动物的颅面表型[2]。

PHETA2在乳腺癌研究中也显示出潜在的治疗价值。PHETA2被确定为乳腺癌的潜在药物靶点之一,与其他五个生物标志物(TNFSF15、DCAF6、KDM6A、IFNGR1)一起,对六种已确定的乳腺癌药物(Palbociclib、Panobinostat、PD-0325901、PLX4720、Selumetinib、Tanespimycin)敏感,并显示出对辐射的敏感性[3]。

在脑膜瘤的研究中,PHETA2的突变与多发性脑膜瘤的发生相关。在一项全外显子测序研究中,PHETA2(FAM109B)基因的突变与NF2和TPRXL基因的突变共同存在于一位61岁女性患者的多个脑膜瘤中[4]。

综上所述,PHETA2是一种重要的内吞作用适配蛋白,参与调节细胞内吞、溶酶体功能和细胞信号传导。PHETA2的异常表达与多种疾病相关,包括癌症、肾发育不全和颅面发育异常。PHETA2的研究有助于深入理解细胞内吞和溶酶体功能的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Mingzheng, Shi, Peng, Yang, Huajie, Zhao, Zetong, Sun, Jiaxing. 2024. The immune cells have complex causal regulation effects on cancers. In International immunopharmacology, 134, 112179. doi:10.1016/j.intimp.2024.112179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38710118/
2. Ates, Kristin M, Wang, Tong, Moreland, Trevor, Flanagan-Steet, Heather, Pan, Y Albert. 2020. Deficiency in the endocytic adaptor proteins PHETA1/2 impairs renal and craniofacial development. In Disease models & mechanisms, 13, . doi:10.1242/dmm.041913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32152089/
3. Mehmood, Aamir, Nawab, Sadia, Jin, Yifan, Kaushik, Aman Chandra, Wei, Dong-Qing. 2023. Ranking Breast Cancer Drugs and Biomarkers Identification Using Machine Learning and Pharmacogenomics. In ACS pharmacology & translational science, 6, 399-409. doi:10.1021/acsptsci.2c00212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36926455/
4. Torres-Martín, Miguel, Kusak, M Elena, Isla, Alberto, Castresana, Javier S, Rey, Juan A. 2015. Whole exome sequencing in a case of sporadic multiple meningioma reveals shared NF2, FAM109B, and TPRXL mutations, together with unique SMARCB1 alterations in a subset of tumor nodules. In Cancer genetics, 208, 327-32. doi:10.1016/j.cancergen.2015.03.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25981829/