智鼠故事 
C57BL/6NCya-A4gntem1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
A4gnt-KO
产品编号：
S-KO-09585
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：A4gnt-KO mice (Strain S-KO-09585) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-A4gntem1/Cya
品系编号
KOCMP-333424-A4gnt-B6N-VA
产品编号
S-KO-09585
基因名
A4gnt
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Alpha4gnt; Gm798
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2143261 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit gastric adenocarcinoma with increased cell proliferation, angiogenesis, inflammation and gastric mucosal thickness.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
A4gnt位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得A4gnt基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
A4gnt-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。该小鼠模型用于研究A4gnt基因在小鼠体内的功能。A4gnt基因位于小鼠9号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在3号外显子。敲除区域（KO区域）位于第二个和3号外显子，包含1026 bp编码序列。删除该区域会导致小鼠A4gnt基因功能的丧失。A4gnt-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出胃腺癌，细胞增殖、血管生成、炎症和胃粘膜厚度增加。
基因研究概述
A4GNT，也称为α1,4-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶，是一种重要的O-连接糖基转移酶。O-连接糖基化是一种普遍存在于真核细胞蛋白质和糖蛋白上的糖基化修饰，参与调控蛋白质的稳定性和功能，影响细胞信号传导、细胞粘附和细胞生物学过程。A4GNT负责在蛋白质的O-连接糖链上添加α1,4-N-乙酰氨基葡萄糖残基，这种糖基化修饰在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
A4GNT在多种疾病中发挥重要作用，包括胃癌、胰腺癌和肠道疾病。在胃癌中，A4GNT基因敲除小鼠表现出胃腺癌的发生，表明A4GNT在抑制胃癌发生中具有重要作用[4]。此外，A4GNT基因多态性与幽门螺杆菌感染和胃癌风险相关，其中一种单倍型与幽门螺杆菌感染的风险增加相关[3]。在胰腺癌中，A4GNT和MUC6的表达下调与肿瘤进展相关，αGlcNAc和MUC6可能作为胰腺癌的肿瘤抑制因子[6]。在肠道疾病中，A4GNT基因敲除小鼠表现出胃腺癌的发生，表明A4GNT在抑制胃腺癌发生中具有重要作用[4]。此外，A4GNT基因敲除小鼠还表现出胃粘膜的严重侵蚀和GCP的发生，这表明A4GNT在维持胃粘膜完整性中具有重要作用[1]。
此外，A4GNT在维持肠道粘膜完整性中也发挥重要作用。在A4GNT基因敲除小鼠中，口服给予Euglena gracilis和paramylon可以改善胃粘膜的早期损伤，这表明Euglena gracilis和paramylon可能通过影响胃粘膜的炎症反应来发挥保护作用[2]。此外，A4GNT基因敲除小鼠还表现出肠道粘膜的保护作用，表明A4GNT在维持肠道粘膜完整性中也具有重要作用[5]。
综上所述，A4GNT是一种重要的O-连接糖基转移酶，参与调控蛋白质的稳定性和功能，影响细胞信号传导、细胞粘附和细胞生物学过程。A4GNT在多种疾病中发挥重要作用，包括胃癌、胰腺癌和肠道疾病。A4GNT的研究有助于深入理解O-连接糖基化的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Kawakubo, Masatomo, Komura, Hitomi, Goso, Yukinobu, Fukuda, Minoru, Nakayama, Jun. 2019. Analysis of A4gnt Knockout Mice Reveals an Essential Role for Gastric Sulfomucins in Preventing Gastritis Cystica Profunda. In The journal of histochemistry and cytochemistry : official journal of the Histochemistry Society, 67, 759-770. doi:10.1369/0022155419860134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31246144/
2. Iida, Masataka, Desamero, Mark Joseph, Yasuda, Kosuke, Kakuta, Shigeru, Hirayama, Kazuhiro. 2021. Effects of orally administered Euglena gracilis and its reserve polysaccharide, paramylon, on gastric dysplasia in A4gnt knockout mice. In Scientific reports, 11, 13640. doi:10.1038/s41598-021-92013-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34210998/
3. Zheng, Zongli, Jia, Yanbin, Hou, Lifang, Chow, Wong-Ho, Ye, Weimin. . Genetic variation in a4GnT in relation to Helicobacter pylori serology and gastric cancer risk. In Helicobacter, 14, 120-5. doi:10.1111/j.1523-5378.2009.00708.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19751437/
4. Karasawa, Fumitoshi, Shiota, Akira, Goso, Yukinobu, Ishihara, Kazuhiko, Nakayama, Jun. 2012. Essential role of gastric gland mucin in preventing gastric cancer in mice. In The Journal of clinical investigation, 122, 923-34. doi:10.1172/JCI59087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22307328/
5. Salm, Franz, Znalesniak, Eva B, Laskou, Aikaterini, Schlüter, Hartmut, Hoffmann, Werner. 2023. Expression Profiling along the Murine Intestine: Different Mucosal Protection Systems and Alterations in Tff1-Deficient Animals. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241612684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628863/
6. Yuki, Atsuko, Fujii, Chifumi, Yamanoi, Kazuhiro, Kawakubo, Masatomo, Nakayama, Jun. 2021. Glycosylation of MUC6 by α1,4-linked N-acetylglucosamine enhances suppression of pancreatic cancer malignancy. In Cancer science, 113, 576-586. doi:10.1111/cas.15209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34808019/
